P16INK4和P15INK4B与人原发性肝癌的演变与逆转研究

采用SSCP、克隆、序列分析、多重PCR及RNA狭缝杂交方法分析了人原发性肝癌中p16、p15基因缺失、突变和表达，发现P16基因第一外显子存在多态性、突变率很低、缺失率较低（13%），p15基因第二外显子的突变率也很低，在约50%的肝癌中p16、p15基因mRNA的表达低于癌旁或远离癌旁肝组织，表明在肝癌中p16、p15基因的异常主要表现为mRNA表达降低。导入p15和p53基因至肝癌细胞系BEL7402、SMMC7721后，BEL7402的生长速度减慢集落形成减少，流式细胞仪分析在p15转染的细胞株中出现凋亡峰，但p15、p53对SMMC7721生长无影响，导入p16基因后，对BEL7402、SMM7721未见生长抑制作用。本研究为探讨人肝癌发生的分子机理提供了线索，并为临床上采用p15基因作为肝癌基因治疗的候选基因提供了实验依据。