基于不同水平筛选模型的贵州民族药抗结核分枝杆菌活性成分系统研究

近年来由于抗结核新药的研制停滞和结核分枝杆菌耐药率增加，全球结核病疫情再度上升，具有全新作用机制的新药发现已成为目前抗结核药物研发的热点，而从我国丰富的中药、民族药资源中寻找有效的抗结核药物也受到了越来越多的重视。本研究组近几年来致力于抗结核天然先导物的寻找，建立了包括常规试管法、快速筛选法及基于抗结核新靶标：UDP-半乳糖变异酶等各种层次的筛选模型，同时还从贵州民族药用植物中发现了4个具有较好酶抑制活性的天然化合物。通过本项目我们将对20种左右的贵州民族药用植物进行较系统的体外抗结核分枝杆菌活性研究，并对具有较强体外抑制活性的药用植物粗提物或有效部位进行更深入的活性成分分离及初步结构优化，同时进行较系统的抗结核活性及作用机制研究。目标是从中获得1-2个有开发潜力的苗头药或先导化合物，为下一步的抗结核新药研究打下基础，同时为贵州抗结核民族药资源的深入开发提供理论依据。

近年来由于抗结核新药的研制停滞和结核分枝杆菌耐药率增加，全球结核病疫情再度上升，具有全新作用机制的新药发现已成为目前抗结核药物研发的热点，而从我国丰富的中药、民族药资源中寻找有效的抗结核药物也受到了越来越多的重视。本研究组近几年来致力于抗结核天然先导物的寻找，建立了包括常规试管法、快速筛选法及基于抗结核新靶标：UDP-半乳糖变异酶等各种层次的筛选模型，同时还从贵州民族药用植物中发现了4个具有较好酶抑制活性的天然化合物。通过本项目我们对43种贵州民族药用植物进行较系统的体外抗结核分枝杆菌活性研究，并选取其中具有较强体外抑制活性的药用植物粗提物进行更深入的活性成分分离及初步结构优化，从中分离得到154个单体化合物，其中新骨架化合物1个，新天然产物共12个，其余已知化合物有141个；同时，对前期发现的先导化合物进行结构改造和优化，共获得50个活性衍生物；对上述所有的单体化合物和衍生物进行抗结核活性研究，并结合分子对接实验，发现化合物ANX-6具有进一步开发成抗结核新药候选分子的潜力。该结果为下一步的抗结核新药研究打下了较好的基础，同时为贵州抗结核民族药资源的深入开发提供理论依据。