电针治疗失眠症的心理应激中枢递质调控机制

Insomnia is a disease with a high incidence in the world.The western medicines with the representative of non-benzodiazpine are characterized by their side effects,such as tolerance,addiction and abstinence reaction.Insomnia is one of the dominant diseases of acupuncture,which works effectively with no side effects and has irreplaceable advantage in contrast to other therapies.The study is an expansion of the former projects from National Natural Science Foundation of China(30371800,30973800).According to the regulation of acupuncture to circadian rhythm and HPA axis,and the result that psychological stress is the pathological basis of insomnia,a hypothesis that acupuncture effects by controlling HPA axis and the function of SAM system is put forward in this study.The starting point of the study is psychological stress,and the key part of it is the two axises- - -HPA axis and SAM axis,which are controlled by psychological stress.The insomnia model is built by psychological stress and neurotransmitter drugs.The behavior changes and changes of neurotransmitter/hormone in the central and plasma are observed after electro-acupuncturing Shenmen and Sanyinjiao acupoints.The study is developed to reveal the regulation mechanism of central transmitter by electro-acupuncturing Shenmen and Sanyinjiao acupoints,and to provide therapeutic basis for acupuncture treatment to insomnia.

失眠症是高发病率的全球性疾病，以非苯二氮卓类为代表的西药具有药物耐受性、成瘾性、戒断反应等副作用。失眠症是针灸的优势病种，针灸治疗无毒副作用且疗效肯定，具有其它疗法无可替代的优势。本课题是在前期国家自然基金课题（30371800，30973800）基础上的拓展，根据针灸对昼夜节律和HPA轴有调控作用、心理应激是失眠症病理形成的重要基础等研究证据，提出"针灸治疗失眠症是通过同步调控HPA轴和SAM系统的功能状态而产生治疗效应"的研究假说。研究以心理应激为切入点，以心理应激作用的两条关键调控轴- - HPA轴和SAM系统为核心，分别采用心理应激（束缚）和神经递质工具药（分别干预HPA轴的CRH和SAM系统的NE）建立失眠模型，系统观察电针神门、三阴交治疗失眠症的行为学变化，以及中枢和血浆中的神经递质/激素变化，以揭示电针神门、三阴交治疗失眠症的中枢递质调控机制，为针灸治疗失眠症提供疗效机制依据。

本课题以心理应激为研究切入点，围绕心理应激作用的两条关键中枢调控轴——HPA轴和SAM系统，采用心理应激（慢性束缚）和神经递质工具药侧脑室微量注射（分别干预HPA轴CRH和SAM系统NE）建立失眠模型，对模型大鼠进行电针神门、三阴交治疗，观察其行为学变化，以及治疗后丘脑、脑干、血浆神经递质变化，以揭示电针治疗失眠症的中枢递质调控机制。.研究发现：①采用慢性束缚、侧脑室微量注射NE或CRH造模后，大鼠24小时自发活动出现白天活动量增多，夜晚活动量减少，高架十字迷宫OE%和OT%明显下降，旷场实验外周格得分明显下降，中央格与垂直得分明显上升，鼠尾悬挂实验静止时间减少无统计学差异，提示慢性心理应激、侧脑室微量注射NE或CRH都可以导致大鼠出现睡眠障碍以及焦虑状态；②心理应激和侧脑室微量注射NE造模后，大鼠丘脑和脑干CRH、NE、DA含量增多，血浆CORT、ACTH、NE、DA、EPI含量均增多；侧脑室微量注射CRH后大鼠丘脑和脑干CRH、DA含量增多，血浆CORT、ACTH、DA含量增多。提示慢性心理应激可使失眠模型大鼠的HPA轴和SAM系统产生联动性兴奋，其中SAM系统功能失常可能发挥主要作用，中枢NE和CRH可能是导致失眠症的关键物质；③采用电针神门、三阴交治疗，可明显降低各模型组大鼠丘脑和脑干CRH、NE、DA含量，以及血浆CORT、ACTH、NE、DA、EPI含量，从而减少失眠大鼠白天活动量，增加夜晚活动量，升高高架十字迷宫OE%和OT%、旷场实验外周格得分，降低旷场实验中央格和垂直得分。提示采用电针神门、三阴交治疗失眠症，可以同步抑制HPA轴和SAM系统的联动性兴奋，改善睡眠障碍，减轻焦虑状态。.综上，本研究初步证实了“电针治疗失眠症是通过同步调控HPAA和SAMS的功能状态而产生治疗效应”的假说，研究结论可为电针治疗失眠症提供中枢递质调控机制依据。