涎腺腺样囊性癌中肽脯氨酰顺反异构酶作用及机制研究

涎腺腺样囊性癌（SACC）是较常见的涎腺恶性肿瘤，侵袭性强，易复发和转移，对放疗不敏感，且尚无有效的化疗药物。本项目组在前期研究中发现肽脯氨酰顺反异构酶Pin1在SACC中异常高表达，并与cyclinD1表达上调显著相关，提示Pin1可能通过调控细胞周期参与SACC发病过程。文献报道Pin1特异性识别蛋白质序列中磷酸化的丝/苏-脯氨酰键，使其结构发生改变，由顺式变为反式，调节磷酸化蛋白质的活性，与肝癌、乳腺癌等肿瘤的发生和转移密切相关，是抗肿瘤药物研发的新靶点。本项目拟用RNA干扰和基因转染技术使SACC细胞中Pin1基因沉默或过表达，研究Pin1调控SACC细胞增殖、凋亡、迁移等活动的作用及机制，从而进一步明确SACC发病机制；同时，在细胞体外实验和动物体内实验模型中研究Pin1与已知癌基因和抗肿瘤药物的相互作用及机制，以期为SACC治疗提供有效的联合作用药物靶点，抑制肿瘤的复发和转移。