具有抗癌活性的金属茂类化合物的合成及作用机理研究

本项目合成了一系列以Ti、Fe、Sn、Co、Ni、Ru为金属离子，以环戊二烯基、乙基、丁基、苯基、联咪唑、联噻唑、氨基酸、核苷酸等为配体的新型配合物，通过多种肿瘤模型的抗癌活性筛选，筛选出5个有临床应用前景的化合物。本项目对上述配合物的抗癌机理进行了较深入的研究，首次提出并验证了二氯二茂钛、二茂铁嗡离子盐不同于顺铂的抗癌作用模式，对有机锡配事物、钌配合物与核苷酸及DNA的作用进行了较深入的研究，得出许多新的结论。本项目还首次将分子氢配合物作为核磁探针，用于研究核苷酸与金属抗癌剂的作用方式。通过对大量金属抗癌剂构效关系及作用机理的深入研究与总结，提出两极互补理论，对新型抗癌剂的设计合成具有指导作用。