SphK1对结肠癌生物学行为的影响及其信号传导通路的研究

现已普遍认为鞘氨醇激酶（SphK）/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路在调节细胞外基质形成、细胞粘附与迁移、细胞周期等发挥着重要的作用，参与了个体发育、血管生长及创伤修复等过程。 研究发现SphK1与促细胞存活、细胞运动、迁移相关的信号通路（MAPK、PKB和核因子kappa B）关系密切。此外研究还发现结肠腺癌模型中结肠组织SphK1蛋白呈强阳性表达，因此推测SphK1/S1P通路在结肠癌发生发展、侵润、转移的过程中可能起着重要的作用。本课题重点研究SphK1与结肠癌生物学行为之间的关系。应用基因工程技术（基因转染，siRNA）以及化学药物（抑制剂）等方法调控SphK1的活性，观察其对结肠癌细胞的生长增殖、细胞周期、侵润以及转移等生物学行为的影响；并探讨SphK1以及相关信号通路在结肠肿瘤的发生、发展、侵润、转移中的作用及其机制。