应力作用下TrkA信号传导通路激活对Malassez上皮剩余细胞生物学行为的影响及分子机制研究

正畸治疗需要牙齿在机械力作用下移动，牙齿移动过程中牙周组织细胞生物力学反应一直是研究热点。Malassez上皮剩余（ERM）是牙周组织内一类重要的功能细胞群，参与牙齿移动中的牙周组织改建，并有防止牙根吸收、保持牙周组织内环境稳定等功能。我们前期研究结果发现ERM细胞的生物学功能与神经肽受体TrkA信号通路有密切关系，但ERM在应力作用下的细胞生物学行为及分子调控机制未见报道。本项目拟构建ERM细胞体外培养-应力刺激模型，观察ERM细胞生物学特性的变化，进而通过信号干预、荧光素酶报告基因技术、生物芯片及miRNA技术等方法检测应力作用下TrkA信号通路的启动、信号分子的激活途径、转录因子的变化、microRNA调节以及效应功能基因表达的改变，以期阐明ERM在应力作用下的细胞生物学行为和TrkA信号通路的相关分子调控机制，为正畸治疗和牙齿外伤致牙根吸收的治疗和修复提供新的实验依据。

PDLSCs是公认的牙周组织再生中有利的种子细胞，但基质微环境对干细胞的增殖分化起到重要作用，同样PDLSCs的多向分化能力尤其是成骨能力也会受到不利的微环境影响而不能更好地用于牙周组织再生。对此恢复和改善PDLSCs因微环境影响而下降的成骨能力成为我们研究的重点。前期有研究证实PDLSCs通过与HERS共培养，成骨能力会有所增强。HERS是发育期细胞，来源有限，而ERM作为HERS的残余物，是成熟牙周组织中唯一的上皮结构，却一直被认为是一种残余无用的组织。鉴于共培养体系能更好地模拟体内微环境，本实验拟设立ERM与PPDLSCs/Aged-PDLSCs的共培养系统，来探究ERM是否能延续HERS的功能，从而能改善PPDLSCs/Aged-PDLSCs下降的成骨能力，为牙周组织再生提供一种新的模式。