Bmi-1启动子介导Bmi-1基因干扰靶向性治疗胃癌

寻找在肿瘤中特异性表达的靶点、开发靶向性的RNA干扰（RNAi）载体是当前RNAi治疗研究的两大重要方面；肿瘤干细胞为肿瘤治疗失败的主要原因之一，已成为新的治疗靶点。 Bmi-1为干细胞与肿瘤细胞的自我更新能力所必需，我们前期工作发现Bmi-1高表达于胃癌组织并与胃癌的侵犯深度、淋巴结转移、预后相关，可能成为很好的治疗靶点。我们设想，构建Bmi-1启动子介导的Bmi-1基因RNAi 表达载体，使其仅在高表达Bmi-1的癌细胞中表达，则可发挥其靶向性沉默Bmi-1基因的作用。我们拟构建Bmi-1启动子介导的Bmi-1 RNAi腺病毒载体，体内外转染胃癌细胞，观察其靶向性基因沉默作用、对胃癌的干细胞特性的逆转作用及其机制。本项目采用靶基因自身的启动子调控靶基因RNAi的特异性表达，将为靶向性基因治疗提供新思路，还可能为胃癌提供高效的靶向治疗药物，为靶向肿瘤干细胞治疗提供新思路与新方法。