cADPR模拟物的合成与性质研究

环腺苷二磷酸核糖（cADPR）是近年来发现的一种内源性胞内钙动员剂，有关cADPR及其模拟物的化学合成与生物活性研究是一个极负挑战性的课题。针对天然结构的cADPR稳定性和透膜能力差的缺点，并结合过去工作基础，本研究以cADPR焦磷酸和N-1位核糖为中心进行结构修饰，设计合成结构稳定的cADPR类似物，并对各合成路线进行优化，重点解决合成中的分子内环化及产物的分离纯化问题。通过对模拟物的钙动员活性在细胞水平、细胞器水平及细胞因子水平的研究，并通过亲和色谱层析和表面等离子共振仪分析，考察模拟物及其结合受体以及它们的结合动力学行为，深入了解cADPR对信号传导途径的介导作用，并从中发现作用强、具有潜在应用价值的cADPR探针分子或药物先导结构。