糖尿病肾病动态尿蛋白质组学数据库及无创性诊断模型的建立

糖尿病肾病目前是尿毒症的主要原发病之一，尿毒症患者只能依赖血液透析生存，给社会和家庭造成巨大的经济负担。但目前糖尿病肾病的确诊只能依赖于有创肾活检，缺乏无创性诊断模式对患者进行早期诊断，早期干预及病情评估。本研究拟利用解放军总医院具有大样本患者群的临床优势，筛选和建立2型糖尿病及糖尿病肾病患者的大样本随访人群，采集生物信息，开发临床随访数据库及尿液样本资源库；利用定量（比较）尿蛋白质组学技术，定期对随访人群进行尿蛋白质组纵向动态变化分析检测，建立随访人群的尿蛋白质组纵向动态变化数据库；最后创新性的通过和肾活检的病理分析结果及临床数据关联，利用机器学习算法构建决策模型，并采用交叉验证的方法对模型进行检验和评估，以期建立能筛选糖尿病肾病高危患者，早期诊断，评估病情及预测预后的无创性疾病诊断模型。本项目的实施将有助于糖尿病肾病的早期诊断、早期干预，实现基础研究成果向临床的快速转化。

糖尿病肾病目前是尿毒症的主要原发病之一。尿毒症患者只能依赖血液透析生存，这给家庭以及社会造成巨大的经济负担。目前，糖尿病肾病的确诊只能依赖于有创肾活检，缺乏无创性诊断模式对患者进行早期诊断，早期干预及病情评估。本研究利用解放军总医院具有大样本患者群的临床优势，完成了以下几项工作：1） 筛选和建立2型糖尿病及糖尿病肾病患者的大样本随访人群，采集病人生物信息并开发临床随访数据库；2）严格按照样本资源库的要求，制定规范化操作流程，建立2型糖尿病及糖尿病肾病患者尿液样本资源库；3）利用定量（比较）尿蛋白组学技术，定期对随访人群进行尿蛋白质组纵向动态变化分析检测，建立随访人群的尿蛋白质组纵向动态变化数据库；4）发现能预警糖尿病肾病发生及进展的生物学标志物，Sia2-6Gal在尿蛋白中的丰度随着“正常-糖尿病-伴微量蛋白尿的糖尿病肾病-伴大量蛋白尿的糖尿病肾病”，糖尿病肾病病程的发展逐渐增高；5）发现能鉴别糖尿病肾病及非糖尿病性肾脏疾病的生物学标志物，Sia2-6Gal在糖尿病肾病患者中有表达，在非糖尿病性肾脏疾病（糖尿病合并IgA肾病及糖尿病合并MN）中无表达；6）建立了能用于糖尿病肾病鉴别诊断的无创性疾病诊断模型，并正在进行多中心临床验证。在此课题期间，共发表SCI论文9篇，中文论文5篇；参编专著3部；获得软件著作权2项；作为主要完成人获得2014年国家科技进步创新团队奖及中华医学科技一等奖各1项；培养研究生2名；晋升科室副主任/副主任医师/副教授/硕士研究生导师1人；派送哈佛大学医学院学习1人；项目负责人获解放军总医院“百名新秀”培育对象。