雌激素受体甲基化在青春期双酚A暴露影响小鼠社会行为中的作用研究

Bisphenol A (BPA) is a widespread endocrine disrupting chemical that influences a number of physiology and behavior after perinatal exposure. However, the brain clearly retains a significant capacity for organizational modifications well beyond the perinatal period, and puberty is another important window of development, and high level of BPA exposure has found in adolescent, but the effects of BPA exposure on social behavior and its underlying neuroendocrine mechanisms remain unclear. Using neurobiological, molecular biological, immunohistochemical and behavioral techniques, further study will probe paths and epigenetic mechanism underlying effects of pubertal BPA exposure on social behavior; investigate alterations of levels of estrogen receptors induced by pubertal BPA exposure; reveal how the methylation of estrogen receptors regulates the effects of BPA exposure during puberty on social behavior. This study will help us understand how pubertal BPA exposure affect the social behavior and its underlying neuroendocrine mechanisms, scientifically guide to prevent the worrisome effects produced by BPA exposure.

双酚A(BPA)是广泛分布的环境内分泌干扰物，围产期BPA暴露能影响许多的生理过程和行为，然而除了围产期是对脑进行组织的关键时期之外，青春期也是对脑发育产生影响的关键时期，并且此期发现人类仍然有较高水平的BPA暴露，但关于青春期BPA 暴露对社会行为的影响及其神经生物学机制目前还不清楚。本研究拟运用行为学、神经生物学、分子生物学研究方法揭示青春期BPA暴露对社会行为影响的表观遗传学机制，并分析雌激素受体青春期BPA暴露时发生的相应变化，探索雌激素受体基因甲基化调节BPA暴露对社会行为的影响。通过该研究有望回答有关青春期BPA暴露影响社会行为及其神经生物学科学问题，还可为人类预防BPA暴露引起的负面效应提供新思路。

双酚A（BPA）是聚碳酸酯和环氧树脂等塑料的组成成分，塑料制品的长期使用、或磨损、加热、或在酸性环境下都可以促使连接BPA单体的酯键断裂，导致BPA单体的释放，造成环境污染和对人类潜在的影响。许多实验已经证实BPA是雌激素样的内分泌干扰物。发育期暴露于BPA能够影响许多的生理过程和行为，但是关于青春期BPA暴露是否能够影响社会行为以及相关的神经生物学机制还知之甚少。本研究采用行为学实验检测青春期BPA暴露对小鼠焦虑和社会行为的影响，采用IHC、qPCR、WB检测雌激素受体在前额叶皮质、海马和杏仁核的表达，采用qPCR检测甲基化转移酶DNMT1和DNMT3A mRNA在前额叶皮质、海马和杏仁核的表达。结果显示：青春期BPA处理对小鼠的焦虑水平和社会性产生持久的影响，而这种影响具有性别依赖性；青春期暴露于BPA的小鼠ERs在前额叶皮质、海马和杏仁核的表达量发生改变，这种改变具有性别特异性、剂量依赖性和核团特异性，同时，其前额叶皮质、海马和杏仁核的DNMT1和DNMT3A mRNA的表达量也发生相应的改变。结论：青春期BPA暴露导致性别依赖的行为的改变，而脑内雌激素受体基因甲基化水平的变化可能参与了这一过程。