化学小分子对于G蛋白偶联受体介导的蛋白－蛋白相互作用影响的研究

G蛋白偶联受体家族（GPCR）是人体内最大的膜受体蛋白家族。GPCR在信号转导通路的源头位置及其介导的生理功能的多样性使其成为最具开发潜力的药物作用靶点。早期对GPCR的研究认为其信号转导是通过受配体结合、G蛋白激活及第二信使的产生来进行的。近年来的研究表明GPCR及其信号通路中的重要蛋白如β休止蛋白等还可以与多种膜及胞浆蛋白直接相互作用，引发独立于G蛋白及传统第二信使的非经典信号转导途径，进而调节重要生理、病理进程。对GPCR通路中蛋白－蛋白相互作用的深入研究将有助于阐明一些重大疾病的发生发展机理。我们拟以G蛋白偶联受体通路中的蛋白－蛋白相互作用为研究目标，筛选发现能够干扰或模拟GPCR介导的蛋白－蛋白相互作用的小分子化合物；通过对上述小分子化合物的结构改造增强其作用的专一性，并以其为探针深入研究GPCR介导的蛋白－蛋白相互作用的生理效应，为新型药物作用靶点的发现和应用打下基础。