多西环素抑制碱烧伤大鼠角膜炎症及机制研究

角膜碱烧伤是一种严重的致盲性眼病，炎症是其重要的病理过程，寻找安全有效的抗炎药物治疗角膜碱烧伤是临床上需要迫切解决的一大难题。NF-κB参与多种炎症因子的表达，是抗凋亡因子Bcl-2表达所必需。多西环素有多方面的抗炎作用，抑制NF-κB活性是其机制之一。多西环素同时具有诱导多种肿瘤细胞凋亡的作用。本课题采用ELISA、RT-PCR的方法从动物及细胞两个层面研究多西环素对MCP-1、ICAM-1、IL-1、TNF-α分泌及炎症细胞浸润的影响,并研究多西环素诱导单核细胞凋亡的作用，同时研究多西环素影响炎症因子分泌及诱导单核细胞凋亡与Bcl-2表达、NF-κB活性的关系，探索多西环素的抗炎机制。本课题从炎症细胞趋化、炎症因子分泌、诱导单核细胞凋亡多层次阐述多西环素抑制碱烧伤大鼠角膜炎症的作用，为多西环素治疗角膜碱烧伤提供坚实的理论基础。

角膜碱烧伤是临床上严重的致盲性眼病，其主要病理过程为炎症及新生血管，最后导致角膜疤痕形成，严重危害视功能。研究表明多西环素具有抑制炎症因子表达，促进炎症细胞凋亡，抑制新生血光等多方面的作用。我们将多西环素应用于碱烧伤大鼠角膜及牛肌成纤维细胞，取得了以下结果。.1..多西环素抑制碱烧伤大鼠角膜的炎症细胞浸润及炎症因子表达。.多西环素作用下，碱烧伤大鼠角膜的炎症细胞浸润减少，ICAM-1的表达减少，其机制可能是多西环素抑制了ICAM-1的表达。同时，多西环素作用下碱烧伤大鼠角膜IL-1、TNF-α因子的表达也减少了。因此，抑制炎症细胞浸润和抑制炎症因子表达可能是多西环素抑制碱烧伤大鼠角膜炎症的机制，这一结果在角膜碱烧伤的基础研究及临床应用均有重要的参考意义。.2. 多西环素作用下碱烧伤大鼠角膜NF-κB和Bcl-2因子的表达减少，这可能是多西环素诱导炎症细胞凋亡从而减轻碱烧伤大鼠角膜炎症的机制。.3. 多西环素能减少碱烧伤大鼠角膜新生血管形成，其长期抑制作用与地塞米松无显著差异。.本实验组首次进行了多西环素与地塞米松抑制新生血管的对比试验。其重要意义在于使我们对多西环素抑制角膜新生血管的作用更加客观、真实，与临床常用药物的比较使得对它的认识更全面而有对比性。多西环素良好的角膜新生血管抑制作用使其具有很好的研究价值。.4. 多西环素对体外培养的牛角膜肌成纤维细胞的增殖具有明显的抑制作用， 并且可以抑制牛角膜肌成纤维细胞的AgNOR增生及α-SMA合成。我们在动物实验中也观察到，多西环素组角膜的透明度明显优于其他组。结合离体和在体的实验结果表明，多西环素对角膜碱烧伤后的组织重构具有重要的影响作用，可能具有抑制疤痕形成的作用，值得进行深入研究。.总之，多西环素具有在碱烧伤大鼠角膜上抑制炎症细胞浸润及炎症因子表达、抑制新生血管的作用，并且能明显抑制体外培养的牛角膜肌成纤维细胞的增殖，抑制其AgNOR增生及α-SMA合成，可能起到抑制疤痕形成的作用，是很有研究前景的治疗角膜碱烧伤的药物。