Akt/蛋白激酶B（PKB）对Hand1的磷酸化及功能调控与在心血管发育中的作用

Akt/PKB有三个成员（Akt1，Akt2 和Akt3）。我们制作了Akt/PKB所有三个成员的基因敲除小鼠并进行了表型分析研究。之后我们将Akt1和Akt3的基因敲除小鼠进行杂交，获得了Akt1/Akt3的双基因敲除小鼠，我们发现这种小鼠在胚胎约第十四天（E14）左右死亡，对胎盘和胚胎的组织切片分析表明这种小鼠的心血管存在着严重的发育缺陷，这可能是小鼠胚胎死亡的原因。随后我们对其中的分子机制进行分析，初步的研究发现Hand1转录因子可以被Akt磷酸化，是一个新的底物。Hand1的基因敲除小鼠证明该蛋白在心血管的发育中必不可少，因此我们推测Akt对Hand1的磷酸化可能对其功能发挥至关重要。该研究就是要证明Akt 通过磷酸化Hand1而调控其转录活性并在心血管发育中发挥重要的作用，这将是Akt参与心血管发育的一个新的机理。