蛋白激酶B对HLH转录因子的调控及在促进肿瘤生长的作用
基本信息
结项摘要
肿瘤转化和生长受PI3K/PTEN/PKB/AKT信号传导通路的调控，但根据对PKB/AKT基因敲除小鼠表型的研究，我们认为直接抑制PKB/AKT的药物极可能引起糖代谢紊乱和心肌功能受损，所以开发直接抑制PKB/AKT的药物并不现实。在分析PKB/AKT基因敲除小鼠表型的过程中,我们发现一类螺旋-环-螺旋(HLH) 转录因子含有PKB/AKT底物同源序列，生化分析表明它们是PKB/AKT的底物。这类转录因子对早期的动物胚胎器官发育分化至关重要，同时在人肿瘤组织中高表达。我们推测PKB/AKT很可能通过磷酸化这类转录因子而调节它们的转录活性，引发下游基因转录表达谱改变而导致细胞癌变和过度生长。本研究就是要证明PKB/AKT对这类转录因子的功能调控及对肿瘤发生的影响，探讨通过抑制其功能对肿瘤转化和生长的可能性，促进针对该类转录因子开发成具有较大应用价值的药物。
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数据更新时间：2023-05-31
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