口服survivin与钙网蛋白复合DNA疫苗防治肿瘤研究

本研究利用减毒沙门氏菌可以携带DNA疫苗，并具有肿瘤靶向性的特点；依据survivin在绝大多数肿瘤中表达而在正常成人组织中不表达，是潜在的肿瘤标志和未来肿瘤治疗新靶点的新发现；及钙网蛋白可促进抗原递呈及抑制肿瘤新生血管形成的最新理论；采用PCR的方法克隆出survivin和钙网蛋白基因，并装载至真核表达质粒，通过电转化法导入减毒沙门氏菌SL3261中，构建具有肿瘤靶向性的口服survivin与钙网蛋白复合DNA疫苗，发挥钙网蛋白抑制肿瘤新生血管形成和增强survivin 免疫原性的作用，刺激机体的抗肿瘤免疫。在小鼠4T1及lewis肿瘤模型上考察该疫苗对T细胞亚群分化、细胞因子分泌及肿瘤组织中血管形成等情况的影响，探讨其抑瘤机制，验证其预防和治疗肿瘤的效果。建立一种强效、安全、广谱的新型疫苗，为临床预防和治疗肿瘤打下实验基础。