炎症体NLRP3参与牙髓炎性痛的中枢调控机制研究

Pulpitis often causes spontaneous pain, accompanied by the expression changes of related molecules in the medulla oblongata dorsal horn, but the specific mechanism of how to regulate pain in the central nervous system is unclear. NLRP3 inflammasome are widely distributed in a variety of cells, participated in inflammation broken out and development. Our previous work showed that the expression of NLRP3 increased significantly after pulp exposed in the medulla oblongata dorsal horn, and it corresponded with the behavior test in the mechanical pain sensibility. So we are among the first to suggest and demonstrate that inflamasome NLRP3 can regulate pain in the central nervous system, through cytology, molecular biology, neuropharmacology, methods of morphology and animal behavior test. Our project wants to provide a new therapeutic target for pulpitis pain in clinical.

牙髓炎常常引起剧烈的疼痛，同时在中枢神经系统中会引起延髓背角相关分子的改变，但目前具体机制以及这种机制如何参与疼痛的调节尚不清楚。NLRP3炎症体广泛分布于机体的多种细胞中，参与炎症的发生、发展与转归。我们前期的工作表明，在大鼠牙髓炎症发生时，大鼠对疼痛的反应越来越敏感，延髓背角处NLRP3炎症体表达量明显增加，提示NLRP3可能参与疼痛的中枢调控。我们拟通过细胞学、分子生物学、神经药理学、形态学、动物行为学等方法，首次证明NLRP3参与并疼痛的中枢调控，从而开发新的牙髓炎症靶向治疗药物，为临床治疗牙髓炎性疼提供新的途径。

牙髓炎常常引起剧烈的疼痛，同时在中枢神经系统中会引起延髓背角相关分子的改变，但目前具体机制以及这种机制如何参与疼痛的调节尚不清楚。NLRP3炎症体广泛分布于机体的多种细胞中，参与炎症的发生、发展与转归。我们前期的工作表明，在大鼠牙髓炎症发生时，大鼠对疼痛的反应越来越敏感，延髓背角处NLRP3炎症体表达量明显增加，提示NLRP3可能参与疼痛的中枢调控。通过成功分离培养小胶质细胞，发现了NLRP3通过调控P2X7受体参与小胶质细胞的炎性反应，即小胶质细胞受到外界炎性刺激后，NLRP3、P2x7分子水平显著增高，在给予NLRP3抑制剂格列本脲后，P2x7表达量降低。成功建立大鼠牙髓炎症模型，并初步阐明NLRP3可通过调节P2x7受体调节大鼠炎性疼痛；抑制NLRP3后，大鼠牙髓疼痛降低，可有效调节大鼠对牙髓炎性疼痛的敏感程度。利用NLRP3基因敲除小鼠进行痛行为检测，证实缺乏NLRP3基因的小鼠，牙髓炎性疼痛敏感性降低。首次证明NLRP3参与并疼痛的中枢调控，从而开发新的牙髓炎症靶向治疗药物，为临床治疗牙髓炎性疼提供新的途径。