环境因素介导的EB病毒激活机制及其在鼻咽癌发病中的作用研究

EB病毒"再激活"是鼻咽癌发病的危险因素，但迄今为止可能的环境激活物及其作用分子机制却少见报道。本课题组前期流行病学研究首次观察到吸烟与病毒激活极显著相关、香烟抽提物高效促进病毒裂解复制（激活）的实验室证据。本项目拟在广东大规模健康人群中进一步寻找病毒的环境激活物，精确评估吸烟对病毒的激活作用；同时，以吸烟为重点，在已建立的"细胞吸烟模型"下，通过对病毒裂解复制相关基因BZLF1、BRLF1、EA-D、VCA的转录或表达水平等研究，寻找吸烟促进病毒激活的证据；通过吸烟对病毒立早期基因BZLF1、BRLF1启动子区的直接调节作用、对其它重要基因作用导致的间接调控，阐述吸烟促进病毒激活的分子机制；通过对吸烟作用后病毒有效感染鼻咽上皮细胞以及对细胞增殖、抗凋亡能力的影响，研究潜在的致癌能力。总之该项目旨在阐述环境、EB病毒在鼻咽癌发病中的交互作用，为高发区的一级预防、新靶点药物研制提供依据。