RNA结合蛋白QKI在肌肉干细胞中的功能和肌萎缩的关系

骨骼肌萎缩是老年性疾病和航天失重所面临的主要难题。新证据表明肌肉干细胞直接参与肌肉组织的稳态维持，其数目和功能异常是导致肌肉萎缩的关键。依据RNA结合蛋白qki基因部分缺失的小鼠，肌肉体积明显缩小的表型，我们利用成肌细胞的增殖和分化模型，发现QKI在成肌细胞的增殖分化中起到调控作用；特别是当成肌细胞分化为静息干细胞群和成熟肌管细胞时，其表达水平和细胞内定位出现明显变化，提示它不仅参与调控成肌细胞的增殖分化，还可能影响干细胞数目。本课题以QKI为切入点，观察它在肌肉组织、肌肉前体细胞群中的表达分布及Notch、IGF信号对其调控机制；干预QKI的表达后，观察对干细胞增殖、分化、抗凋亡能力的影响；检测衰老和失重小鼠前体细胞QKI的变化，恢复QKI表达可否逆转细胞功能的异常；在QKI部分缺失的动物模型中，分析QKI在肌肉干细胞功能、肌肉萎缩以及肌肉再生中的作用，为肌肉萎缩的预防提供新思路。