卒中后抑郁发病机制—基于临床病人和猕猴的比较研究

Post-stroke depression (PSD) is a common complication of stroke. As a secondary depression, it seriously affects the quality of life in patients with stroke and recovery of neurological function. Furthermore, PSD increases the mortality and suicide rates in stroke patients. Although studies have shown that both stroke-induced brain damage and psychosocial stress can lead to PSD, the etiology of PSD is unclear. We speculate that the development of PSD is related to biological changes occurring with stroke and accompanying psychosocial stress. Based on previous research, the present study selected stroke patients and rhesus macaques as research subjects, using electrocoagulation to block the monkeys' middle cerebral artery and observe a series of biological and psychosocial changes in patients and monkeys. By comparing the data of two, we would determine whether stroke-induced biological changes or accompanying psychosocial stress, or the interaction between the two led to the onset of the PSD. This will provide a reliable theoretical basis for the prevention, diagnosis and treatment of PSD. As the first case study at home and abroad, it is also of great practical significance to the community.

卒中后抑郁( PSD)是脑卒中常见并发症，为继发性抑郁症的一种，严重影响脑卒中患者生活质量和神经功能的恢复，增加卒中患者的死亡率和自杀率。尽管研究表明脑卒中后脑损伤引起的生物学改变和卒中后的社会心理应激均可以诱发PSD，但PSD具体的发病机制目前尚不十分清楚。我们推测PSD的发生与脑卒中脑损伤后的生物学改变以及在该基础上进一步诱发的社会心理应激具有一定的相关性。基于前期的研究，本实验拟选用猕猴和脑卒中患者作为研究对象，采用电凝法阻断猕猴大脑中动脉建立PSD动物模型，观察脑卒中患者和猕猴PSD模型的一系列生物学和社会心理学抑郁相关数据，通过比较二者数据，探索究竟是脑卒中引起的生物学改变还是卒中后带来的社会心理应激，或者是两者的共同作用导致了PSD的发病。这将为PSD的预防、诊断和治疗提供可靠的理论依据，具有重大的社会现实意义，目前国内外尚未见相关报道。

由国家自然科学基金委资助的项目“卒中后抑郁发病机制-基于临床病人和猕猴的比较研究”（计划资助时间：2015.01-2018.12，编号：81460352），本项目自2015年1月起按照计划任务书要求一直开展着相应的研究，研究首次应用PSDS量表评价卒中患者的抑郁状态，分析患者PSD发生的相关因素，发现患者的卒中性质、病程时间、血液可的松水平与PSD的发生无明显相关性，与其神经功能缺损程度呈显著正相关，携带5-HTTLPR的SS基因患者神经功能缺损程度高，推测该基因型可能是卒中后抑郁发生的易感基因。首次创新性营养SPECT技术探索其发生机制，显示患者PSD的发生可能是由于右侧基底节区血流量的下降所致。从实验动物猕猴脑缺血研究结果显示实验猕猴脑缺血术后猕猴出现体重下降、脑梗塞面积增大、脑血流下降以及神经功能受损，但实验猕猴术后一周开始恢复，术后第四个月基本恢复正常。猕猴卒中后半年除表现有环境探索行为的减少，没有出现抑郁症特有的情绪低落 ，活动性降低和快感缺失等抑郁样行为，卒中猕猴没有表现出抑郁症状，卒中猕猴和卒中患者没有呈现出生物学变化高度统一性，说明卒中脑损伤引起的生物学改变并不是导致抑郁发生的主要因素，初步推断卒中后带来的社会心理应激可能导致PSD的发病，为脑卒中后抑郁的早预防、早诊断、早治疗提供坚实的理论依据，截止2018年12月，已经完成实验的主要部分，后续部分实验尚在进行中，故向国家自然基金委申请结题。