应用转APL融合基因的细胞株和小鼠模型进行砷剂治疗白血病的机制研究

本项目在本研究所已取得的全反式维甲酸和氧化砷治疗APL相关研究成果基础上,拟观察比较硫化砷、氧化砷、全反式维甲酸对转染表达APL特异性融合蛋白PLZF-RARα、PML-RARα白血病细胞的诱导凋亡、促进分化作用及细胞基因表达谱改变，找出药物作用的共性靶点，即可能的靶基因；利用已建立的转基因小鼠（转PML-RARα、PLZF-RARα、PLZF-RARα/RARα-PLZF基因）对细胞株研究结果进行验证。本项目是首次将APL治疗的几种经典药物进行比较以求找出其共性靶基因，揭示凋亡分化信号传导通路；并将对APL特异性融合基因在砷剂治疗中的意义作进一步阐释。氧化砷和硫化砷均是有毒中药，本研究运用现代研究手段阐释其治疗白血病和肿瘤的分子机制，是对中医"以毒攻毒"理论的升华，这对促进中医药理论发展，推动中药现代化有重要意义。