发育过程中IKATP对缺氧心肌细胞的保护性作用及其机制

发育过程中IKATP 表达的变化与心肌细胞对缺氧耐受性的变化有着重要的相关性。本课题首次从整体、器官、细胞、分子、基因等多个水平研究胚胎发育早期、晚期、及成年心肌细胞对缺氧耐受性的变化，以及IKATP 与这种耐受性变化的关系。包括：1. α-actin 转基因小鼠研究在体缺氧的心脏的形态学、细胞收缩能力、IKATP表达的发育依赖性变化。2. 离体缺氧的心肌细胞对缺氧的耐受性的发育依赖性变化，IKATP 表达及亚型与这种发育依赖性变化的关系：应用电生理学技术、单细胞RT-PCR、western blot 等技术研究IKATP 与心肌细胞对缺氧耐受性的相关性；构建质粒，应用单细胞转染及SiRNA技术，使IKATP 表达增加或减少，或表达亚型改变，模拟另一发育时期或改变此发育时期心肌细胞对缺氧的耐受性。揭开幼稚心脏对缺氧高耐受性的机制，为临床早期治疗与预防缺血缺氧性心脏病提供新的方式与手段。