缺氧预处理及缺氧后处理对脑缺氧及缺氧复氧损伤的保护性研究

脑缺血－再灌注损伤的保护性研究目前多局限于在体动物实验研究。受在体动物自身条件的限制及影响因素的干扰，这类研究在研究深度及研究精度方面颇受局限。鉴于此，本课题完全采用先进的体外实验研究方法，利用本课题组成员业已建立的人神经细胞体外模型和人脑微血管内皮细胞构建的血脑屏障模型，采用缺氧－复氧方法建立体外缺血－再灌注损伤的实验模型，检测缺氧前预处理和缺氧后处理（NO抑制剂N-ω-硝基左旋精氨酸、金属基质蛋白酶抑制剂BB3103、前列腺素E及丹参单体764-3）对脑细胞的保护作用和可能的保护作用机理，确定（1）药物是否减少缺氧及缺氧－复氧诱导的细胞调亡或血脑屏障损伤；（2）NO、MMPs、细胞因子、粘附分子和蛋白激酶等是否参与了细胞凋亡和血脑屏障破坏及其机制；（3）药物影响细胞调亡及血脑屏障破坏的相关因素。实验的结果将更接近人体情况，为建立更为有效的脑保护手段提供理论依据。国际上未见类似报道。