轻度认知损害的前驱阶段-主观记忆损害的神经心理学特征和生物学指标的研究

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）存在临床前阶段，有效识别AD的早期阶段对延缓、逆转AD的病程意义重大。目前，遗忘型轻度认知损害（amnesia Mild cognitive impairment, aMCI）作为AD的前驱阶段已被广泛认同，但在老年人群中普遍存在的主观记忆力减退（subjective memory impairment,SMI）是否是aMCI的前驱阶段，是否是AD患病的风险人群尚存在争议。本研究基于AD早期存在突触可塑障碍，以SMI和aMCI为研究对象，通过临床神经心理学评估，选择与神经可塑相关的BDNF血浆水平和BDNF基因Val66Met多态性作为检测指标，及检测反映突触可塑性并与情节记忆功能相关的词语事件相关电位N400和P600词语重复效应的变化，以识别SMI作为aMCI前驱阶段的可能性及探索AD早期诊断的生物学指标。

目的：AD存在临床前阶段，有效识别其早期阶段对延缓逆转AD的病程有重要意义。遗忘型轻度认知功能障碍（aMCI）作为AD的前驱阶段已被广泛认同，而作为aMCI主要表现的主观记忆抱怨（SMI）普遍存在于老年人群中，SMI是否为aMCI的前驱阶段尚不能确定。本研究通过检测SMI、aMCI和正常对照的记忆监测和其它认知功能，从行为学层面探寻SMI作为aMCI前驱阶段的可能性。方法: 采用病例对照研究，应用基于情景记忆再认的知道感实验范式和多维度神经心理学测试分别检测40 例aMCI、60例SMI和 55例在年龄、性别、教育程度相匹配健康对照的记忆监测功能和情景记忆、执行功能等。结果：aMCI组的AVLT、TMT、CFT延迟回忆、DST、VFT 、CDT和SDMT成绩及基于事件前瞻性记忆均明显差于SMI和正常对照组（P<0.001），SMI和正常对照间差异无统计学意义（P>0.05）。aMCI组和SMI组的FOK-EM再认率（53.53%±7.82%；55.12%±6.08%）以及FOK判断准确率(Gamma 值)（0.21±0.11；0.30±0.16）较正常对照（72.32%±5.14%；0.57±0.16）显著降低，差异均有统计学意义（F=116.24，P<0.01；F=128.57，P<0.01； 2=73.33，P<0.01）。aMCI和SMI组的正确判断/正确再认（27.2±6.43；29.36±5.16）及正确判断/错误再认成绩（30.41±5.06；27.26±4.37）明显差于正常对照组（49.35±7.13；11.16±4.35），三组间差异有统计学意义（F正确判断/正确再认=132.67，P<0.01；F正确判断/错误再认=131.8，P<0.01）。结论：SMI和aMCI 患者的FOK-EM 存在损害，对自我记忆能力表现为过高的估计；记忆监测的异常可能是SMI最早期的神经心理学特征，亦可能是aMCI的情景记忆损害发生的基础。SMI可能是aMCI的前驱阶段。