原发性胆汁性肝硬化自然病程中肝脏细胞细胞器蛋白质的变化与发病机制的研究

肝脏细胞细胞器组分在原发性胆汁性肝硬化(PBC)的发生和发展过程中发挥了十分重要的作用，但其分子机制尚未明确。 近3年来，我们在前2个NSFC项目（30471617和30640084）的资助下，在PBC的研究中发现，肝脏细胞器成分如线粒体、核孔复合物、核膜、核心蛋白等是引发机体自身免疫反应,导致PBC发病及肝脏特异性损伤的重要环节。因此我们选择在PBC发病机制中处于核心地位的肝脏细胞细胞器为研究切入点，采用细胞器分离技术、蛋白质指纹图谱技术、二维凝胶电泳（2-DE）/质谱（MS）联用技术和生物信息技术，通过研究PBC动物模型自然病程中,不同疾病阶段肝脏细胞不同细胞器蛋白质的动态变化，在现有研究基础上进一步深入揭示不同细胞器蛋白组分在PBC在发病机制中的相互关联作用,为疾病早期诊断、分期、预后以及特异药物靶向治疗提供依据。