带有内皮祖细胞捕获功能药物洗脱支架的构建研究

药物洗脱支架治疗再狭窄的过程中由于内皮修复延迟引起的支架内血栓是心血管治疗领域面临的一项新课题，本项目的立意与基本思路主要是着重于同时具有药物携带功能和内皮祖细胞捕获功能支架界面的设计和构建：药物携带功能界面由星型多臂PLGA构成；内皮祖细胞捕获功能界面由CD34抗体构成；两功能界面的偶联由具有高端基自由度的双端氨基PEG连接臂来完成。通过在支架载药涂层上携带内皮细胞捕获功能界面，改善传统药物洗脱支架引起的内皮细胞修复延迟，将从根本上改变目前再狭窄的治疗现状。本项目通过体内外实验研究评价该支架的效用性及安全性，从实验和理论上探讨两功能界面之间的相互作用和影响规律，为构建同时具有药物携带功能和内皮祖细胞捕获功能的支架界面设计提供理论指导，为其临床应用提供可靠的实验依据，为心血管疾病治疗提供一种安全高效的血管内介入治疗的新途径。

药物洗脱支架治疗再狭窄的过程中由于内皮修复延迟引起的支架内血栓是心血管治疗领域面临的一项新课题，本项目的立意与基本思路主要是着重于同时具有药物携带功能和内皮祖细胞捕获功能支架界面的设计和构建：药物携带功能界面由羧基化PLGA构成；内皮祖细胞捕获功能界面由CD34抗体构成；两功能界面的偶联由具有高端基自由度的双端氨基PEG连接臂来完成。通过在支架载药涂层上携带内皮细胞捕获功能界面，改善传统药物洗脱支架引起的内皮细胞修复延迟，将从根本上改变目前再狭窄的治疗现状。研究结果：成功地合成得到了大分子主链上悬挂大量羧基的功能化PLGA，利用羧基化PLGA作为支架涂层界面，可获得表面羧基化的金属支架，羧基功能化界面为下一步支架上负载有效的功能团可提供丰富的联结位点。体外药物释放试验和细胞试验结果表明羧基化PLGA载药涂层界面具有药物缓释能力和平滑肌细胞生长抑制能力。通过优化偶联工艺成功地将CD34抗体功能界面偶联在支架载药涂层界面，用同位素标记证明抗体结合量和结合稳定性显著高于物理吸附的对照组。通过构建载PEI/DNA复合物载基因支架进一步研究和验证了表面带有羧基的支架涂层界面功能化的可行性和有效性，细胞试验结果表明内皮细胞在羧基功能化PLGA涂层表面生长良好，同物理吸附组相比该载基因功能界面具有增强的转基因能力。动物模型实验结果表明复合有CD34抗体内皮祖细胞捕获功能的载药涂层支架的能够降低内膜的增生，血管损伤部位内皮修复良好，与对照组相比有抑制再狭窄的效果，预示其用于血管内支架介入治疗的可行性。另外，本课题还初步探讨了双磷酸改性金属涂层界面作为支架功能界面的可行性和有效性，以此来改善传统高分子聚合物涂层引起的载药涂层界面的不稳定性，为构建新型功能性支架提供理论依据。本项研究获得了具有自主知识产权的一类新型，从材料学角度为构建同时具有药物携带功能和内皮祖细胞捕获功能的支架界面设计提供了新思路，为心血管疾病治疗提供了一种安全高效的血管内介入治疗的新途径。