Nesfatin-1调制下丘脑和脑干葡萄糖敏感神经元抑制摄食的中枢机制

Nesfatin-1是新发现的82个氨基酸组成的摄食调节肽，脑室和腹腔注射可显著抑制摄食。Nesfatin-1细胞主要分布于大鼠下丘脑室旁核、弓状核、外侧区和孤束核。饥饿使室旁核Nesfatin-1细胞失活，进食使其激活。下丘脑和脑干的葡萄糖敏感神经元参与摄食调控。本项目探讨室旁核、下丘脑外侧区和腹内侧核葡萄糖敏感神经元是否参与Nesfatin-1抑制摄食的信号处理；探讨孤束核葡萄糖敏感神经元、胃扩张敏感神经元是否参与Nesfatin-1抑制摄食的信号通路；下丘脑和脑干注射Nesfatin-1的摄食行为学实验，结合上述电生理学实验，又在MSG处理的、选择性损毁弓状核NPY/AgRP神经元的小鼠，探讨Nesfatin-1抑制摄食否依赖弓状核，构思"脑干孤束核的葡萄糖敏感神经元（即NPY/ NE神经元），及其抵达室旁核的上行纤维通路"在Nesfatin-1抑制摄食的中枢机制中是否起重要作用？

Nesfatin-1是新发现的一种抑食肽。已知在自由进食的大鼠侧脑室、第III、第IV脑室、小脑延髓池、室旁核注射nesfatin-1可显著抑制摄食。为明确nesfatin-1在中枢的作用位点，应在核团局限注射观察其抑制摄食的作用。因此本实验观察了下丘脑核团（室旁核（PVN）、外侧区（LHA）和腹内侧核（VMN））和迷走神经复合体（DVC）注射nesfatin-1对暗周期摄食的影响。DVC中摄食nesfatin-1可抑制5小时累积摄食量，且连续注射能够减轻体重。PVN和LHA注射nesfatin-1也可减少摄食，但对VMN中注射无减少摄食的作用。下丘脑和脑干的神经环路参与nesfatin-1抑制摄食的机制，其内的葡萄糖感受性神经元参与低血糖引发的摄食调节以及血糖水平的稳态调节。因此本实验观察了nesfatin-1对下丘脑和DVC中葡萄糖敏感神经元兴奋性的影响。Nesfatin-1可兴奋PVN中多数葡萄糖抑制性（GI）神经元及抑制多数葡萄糖兴奋性（GE）神经元。在LHA中记录到的34个GI神经元，nesfatin-1可抑制其中的70.6% (24/34)。在VMN中，nesfatin-1的主要作用为兴奋其中的GE神经元(27/35, 77.1%)。Nesfatin-1可抑制DVC中GI神经元及兴奋其中的GE神经元，脑片膜片钳结果与此一致。胃中的扩张信号与饱食有关，因此本课题也观察nesfatin-1对DVC中对胃扩张敏感神经元兴奋性的影响。 Nesfatin-1可抑制88.9%(16/18)胃扩张抑制性（GD-INH）神经元以及兴奋76.2% (32/42) 胃扩张兴奋性（GD-EXC）神经元。Nesfatin-1可能至少部分是通过作用于下丘脑PVN、LHA、VMN及DVC中的摄食调控相关神经元，调制其兴奋性来发挥抑制摄食的作用。