Nesfatin-1对胃动力影响及抑制摄食的脑干机制

Nesfatin-1是新发现的82个氨基酸组成的摄食调节肽，其前体NUCB2由420个氨基酸组成。脑室和腹腔注射Nesfatin-1显著抑制摄食。Nesfatin-1细胞主要分布于大鼠下丘脑室旁核、下丘脑外侧区、孤束核和胃黏膜。饥饿使Nesfatin-1细胞失活，饥饿后的进食使其激活。本项目观察禁食-进食后不同时段血浆nesfatin-1水平波动的时程曲线，分析血浆nesfatin-1水平波动和血糖以及血浆胰岛素水平的关系。测定大鼠、人胃底、胃体和胃窦黏膜NUCB2 mRNA及其蛋白的表达，探讨胃黏膜Nesfatin-1免疫反应细胞在不同胃区分布的差异及Nesfatin-1与ghrelin在胃黏膜细胞共存的现象。采用在体和离体技术探讨Nesfatin-1对正常大鼠及肥胖大鼠胃动力调节作用并结合动物摄食行为学实验探讨nesfatin-1抑制摄食的脑干机制。

Nesfatin-1是来源于NUCB2的摄食调节肽，近年来引起了国内外的广泛关注。基于其在中枢（下丘脑核团、脑干等）和外周（消化道等）的广泛表达，课题组从中枢nesfatin-1对胃平滑肌的影响、肥胖、多食、厌食等不同代谢条件下外周nesfatin-1的表达和胃动力的关系等研究中发现：(1)中枢注射nesfatin-1能够抑制大鼠胃排空；(2)nesfatin-1可抑制正常及营养性肥胖大鼠离体胃平滑肌条的收缩，并呈剂量依赖性,相同浓度的nesfatin-1对正常大鼠离体平滑肌条的抑制作用强于肥胖大鼠；(3)营养性肥胖大鼠和下丘脑性多食大鼠胃、十二指肠nesfatin-1表达升高，下丘脑性厌食性大鼠胃、十二指肠、小肠nesfatin-1表达下降，下丘脑性多食和厌食大鼠胃排空率分别升高和下降；(4)正常和肥胖人群胃底、胃体NUCB2 mRNA相对表达量多于胃窦，肥胖人群较正常人群在胃底、胃体、胃窦部位的nesfatin-1的表达均增加。上述结果有助于研究nesfatin-1抑制摄食的中枢作用机制，而nesfatin-1与胃动力的相互关联及分布表达特点则有助于解读能量代谢异常（肥胖/消瘦）和胃动力障碍性疾病的发生机制，并为疾病的临床诊疗提供了新思路和有意义的实验室及临床数据支持。