趋化因子CXCL9防治5-氟脲嘧啶化疗后肠黏膜损伤的药效学研究

化疗是肿瘤治疗中广泛应用的治疗手段，肠黏膜受损是最严重的肿瘤化疗副作用之一。临床上对肠黏膜的化疗损伤尚无效的预防及治疗方法，主要采取化疗后肠营养支持的手段，使用含谷氨酰胺、精氨酸等特殊营养物质的免疫增强型肠内营养制剂，这些物质能够刺激黏膜免疫应答，减轻过度炎性反应，促进黏膜的修复。但是,这些方法不能从根本上减少肠上皮细胞的凋亡，或者直接刺激肠干细胞的分化增殖。通过大规模基因表达差异分析,我们掌握了5-氟脲嘧啶（5-Fu）用药后，小鼠肠黏膜再生过程中的基因表达全景图，发现了对黏膜损伤再生具有调节功能的细胞因子，其中包括趋化因子CXCL9。本项目拟通过观察化疗后肠黏膜上皮细胞的凋亡和增殖，获得CXCL9重组蛋白治疗肠粘膜损伤的时效和量效关系，为开发新一代治疗化疗肠粘膜损伤的基因工程新药奠定药效学动物实验基础。