MyD88介导的信号转导在心室重构中的调控作用及其机制研究

心肌细胞肥大和心肌细胞凋亡是心室重构的主要病理形态改变。心肌细胞凋亡是肥大心脏从代偿发展到失代偿的决定性因素，在心衰发生发展中起着关键的作用。我们发现MyD88依赖性NF-κB信号途径是导致心肌肥大的一条新的信号途径；而且我们的预实验发现，在左心室压力负荷增加诱导的肥大心脏中，心肌细胞凋亡增加。心肌局部转染Ad5-dn-MyD88抑制MyD88传递信号可有效地减轻心肌肥大的发生发展，改善心肌组织的形态结构。因此，我们推测MyD88介导的信号转导可能在心室重构中起着至关重要的作用。本项目拟以压力负荷增加复制心室重构模型，通过心肌局部转染dn-MyD88或采用dn-MyD88转基因小鼠进行研究，观察抑制或阻断MyD88信号转导对心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡和心脏功能的影响，并探讨其调控机制。这不仅有助于阐明心室重构发生的分子机制，而且可为临床防治心室重构提供新的靶点。