虎纹蜘蛛毒素-I对脑缺血损伤神经细胞保护作用分子机制研究

缺血性脑损伤是严重危害人类健康的常见病、多发病，细胞内Ca2+超载是导致脑神经细胞损伤的主要原因之一。N型钙通道阻断剂能够抑制神经细胞Ca2+内流，因而被应用于缺血性脑神经细胞损伤保护研究。本室前期研究表明，HWTX-I是一种作用于神经细胞突触前膜的新型N型钙通道阻断剂，具有比美国同类新药SNX-111更好的镇痛效果，且对于大鼠缺血性损伤具有明显的神经保护迹象。本项目拟在前期工作基础上，通过HWTX-I大鼠蛛网膜下腔用药对全脑缺血再灌注损伤和海马神经细胞培养模型，采用光、电镜观察，免疫组化，RT-PCR,Western杂交及激光共聚焦扫描显微镜和离子通道分析技术，测定HWTX-I对以上模型中神经细胞形态和超微结构、细胞凋亡通路中相关因子的mRNA和蛋白水平的差异表达及培养海马细胞中钙电流和钙离子浓度的影响，确定HWTX-I对脑缺血性损伤神经细胞保护作用的有效性和可能分子机制。