应用入血成分追踪法研究粟米草抗心律失常药效物质基础

The method of "tracking into the blood composition" is put forward based on the traditional Chinese pharmacodynamic efficacy(TCPE) material corresponded between in vitro and in vivo, The strategy is to compose and separate the prescription through traditional Chinese medicine (TCM) compositions of blood in vitro with the blood composition as the breakthrough point. At the same time the relationship between amount-effect and interaction is illuminated though TCM compositions tracked and quantitative analysis. Mollugo pentaphylla L., a folk secret recipe used alone, is an example for TCPE of antiarrhythmic efficacy. Effectiveness and relationship of TCM compositions in blood will be analyzed by prescription separated-fuzzy mathematics model. The isolation method is used for tracking and quantitative analysis the TCM composition in the blood. At last, pharmacodynamics of the original ingredients or the prescription composed will be charactered by composition tracked. Thus, the TCPE of antiarrhythmic efficacy of Mollugo pentaphylla L. will be clarified. This strategy may be lay the foundation for the new drugs further researching and developing, even provide the idea and method for the other TCM or traditional prescription.

本课题基于中医药的"整体性"原则，重视机体对药物的作用，认为中药体外、体内药效物质存在转化对应关系，提出以"入血成分追踪法"研究中药药效物质基础。即以入血成分为切入点，运用现代分析分离技术，结合化学信息分析策略，对入血成分（体内物质组）与体外"原型"成分（体外物质组）进行对比和关联分析，获得可入血生效的真正的"活性成分"。本研究关注药物的体内变化及成分间的相互作用，运用拆方-模糊数学联合分析化学成分与药效的关系，直至追踪到能表征原药整体药效、具有中医药特色的"最佳成分组合"。以粟米草（民间秘方）的抗心律失常药效基础研究为例，采用入血成分追踪法对该药进行化学定向分离，运用数学计量法研究量效关系，最终追踪获得抗心律失常的"成分组合体"。本研究可望阐明粟米草抗心律失常药效物质基础，是对民间草药和秘方的保护性继承和发展性研究，并为进一步开发新药和中药药效物质基础研究提供新的思路和手段。

中药治疗疾病具有“多成分、多靶点，整体调节”的特点，其化学成分复杂，服用后通过体内吸收代谢“转化”而产生疗效，这是中药特有的复杂功效机制。本研究关注药物的体内变化及体外成分间的相互作用，提出“入血成分追踪法”，即以入血成分为切入点，运用现代分析分离技术，对入血成分（体内物质组）与体外"原型"成分（体外物质组）进行对比和关联分析，获得可入血生效的真正的"活性成分"。课题组以粟米草（民间秘方）的抗心律失常药效基础研究为例，采用“入血成分追踪法”研究其抗心律失常的药效物质基础。课题主要通过对粟米草的血清药物化学研究，获得粟米草的入血成分，并对其入血成分与体外物质组的进行对应关系的研究。首先确定“药效部位”，并对“药效部位”进行研究，探讨其”活性成分”，通过化学分析策略获取主要化合物类型为黄酮类和皂苷类化合物，对主要化合物的提取工艺进行优化以利于研究最佳组合。同时采用入血成分追踪法对该药进行化学定向分离，获得13个化合物，已鉴定5个化合物，其中1个为新化合物，其他4个为首次自粟米草中分离得到，另外8个化合物结构确证正在进行。最后对粟米草体外物质组进行抗心律失常的作用进行研究，并探讨其作用机制。以上研究验证了“入血成分追踪法”的可行性，并将“入血成分追踪法” 进行“组分中药”研究的手段申请国家发明专利，已获得授权，为中药药效物质基础的研究提供了新的思路和研究方法。同时本研究也是对民间草药和秘方的保护性继承和发展性研究，可为进一步开发利用古老而有效的粟米草提供理论依据和实验基础。