基于配伍炮制的入肺经中药紫菀蜜炙增效机理研究

The project studied the mechanism of honey-processed Traditional Chinese medicine (TCM) on the basis of the particularity of the “compatibility and preparation” of TCM into the “lung channel”. The modern technologies of analysis and separation, combined with chemical information analysis were appllied to study on analysis of comparison and correlation of blood components and in vitro original components with the blood composition as the breakthrough point. The method of “serum spectrum efficiency relations” was put forward for studies on the mechanism of honey-processed TCM into the “lung channel”. The study concerned on the changes of TCM and interactions between components in vivo and intro . The amount-effect relationships were analyzed. Aster tartaricus is an example for basic research of the mechanism of honey-processed. The study is expected to clarify the mechanism of honey-processed of Aster tartaricus L.,which could provide new ideas and tools for further the development of the efficacy of TCM material base research.

本项目基于入肺经中药蜜炙”配伍炮制”的特殊性，以其经口服后血清指纹图谱的特征性成分为切入点，对其血清指纹图谱特征峰与药效进行关联分析，从“配伍炮制”的双重视角，对入肺经中药紫菀蜜炙的增效机理进行研究。本课题以中药紫菀的蜜炙机理研究为例，通过对蜜炙紫菀体外分离物质组血清图谱进行对比，寻找血清特征峰与体外物质组的对应关系；对血清指纹峰体外关联的化学成分组合进行分析，明确各血清特征成分的相互关联和量-效关系，逐步明确其血清谱效关系。本项研究以蜜炙紫菀的血清指纹图谱为基础，研究配伍和炮制对其血清特征成分的影响和贡献度，揭示蜂蜜在炮制过程中的真正作用，可望揭示紫菀蜜炙增效的机理，为其他入肺经中药的蜜炙机理进行探索性研究，同时为其他加辅料中药炮制机理研究提供新的思路和方法。

紫菀蜜炙后可增加其润肺止咳的效果，但其蜜炙增效机理不明确。本课题从中药蜜炙机理研究的整体性出发，采用代谢组学与血清药物化学结合的方法，运用GC-MS和UPLC-ESI-Q/TOF-MS等现代分析技术，结合数据采集及相应的数据挖掘策略，对紫菀蜜炙前后的化学成分进行系统全面的对比分析。并从吸收代谢入血成分变化的角度，将蜜炙紫菀、生紫菀、生紫菀+炼蜜几种不同提取物灌胃给药大鼠，研究紫菀蜜炙后入血成分的变化情况。通过对各组血清图谱进行对比关联分析，对紫菀蜜炙前后体外物质的化学成分变化进行定性和定量研究，寻找血清特征峰与体外物质的对应关系，从而探索紫菀蜜炙的体内药效物质基础，确证了7种入血成分的结构，分别为：Kaempferol、Scopoletin、Taxifolin、Quercetin、Physcion、Gallocatechin，shionone，推测它们为蜜炙紫菀的体内作用物质基础。同时，本研究基于中药治疗疾病具有“多成分、多靶点，整体调节”的特点，采用网络药理学与分子对接方法，对蜜炙紫菀中主要体内药效物质基础进行系统研究，明确了紫菀治疗疾病的5个作用靶点，为进一步研究紫菀的成分与药效相关性具有实际参考价值。研究结果显示，紫菀蜜炙增效是“配伍”和“炮制”的双重作用，并非简单紫菀与蜂蜜作用的叠加，炮制过程中导致了紫菀体外化学成分发生了改变，如促进黄酮和皂苷类成分溶出，并使其“气味”发生改变，更重要的是促进了关键药效成分如山奈酚和槲皮素等成分的吸收入血，从而达成了蜜炙后的增效。本项目是对祖国炮制学的继承和发展性研究，运用代谢组学及现代分析技术建立紫菀的体内药效物质基础的研究方法，为中药蜜炙研究提供新的思路和方法学借鉴。通过对紫菀蜜炙机理进行深入研究，探索紫菀蜜炙增效原因，为其他入肺经中药蜜炙机理研究提供参考依据。