基于代谢组学和蛋白组学的朝医方“千金文武汤”治疗糖尿病肾病机制研究

Diabetic kidney disease (DKD) is a serious and dangerous complication caused by diabetes mellitus and also is the major cause of death in the insulin dependent diabetes mellitus (IDDM) patients. There is no specific treatment and effective medicine for DKD. Traditional Korean medicine prescription "Qianjin Wenwu Decoction" (puerarin, yam, Radix Scutellariae and Rhizoma ligustici, ophiopogon root, Schisandra, Balloonflower root, Cimicifuga rhizome, dahurian angelica root) has a therapeutic effect in the treatment of DKD. Its safety, validity, reliability, and active ingredients have been investigated. But there is a lack of modern pharmacological research to elucidate the multi-targeting features and mechanism of action for this prescription. Based on our previous studies, this experimental study will investigate the molecular mechanism of "Qianjin Wenwu Decoction" in the treatment of DKD and explore the mechanisms and targets of treatment and clarify the regulation and repair mechanism by using metabolomics and proteomics methods; at the same time, this study will also evaluate the superiority of combination of traditional methods and modern system biology methods in the research of the molecular biology mechanism of traditional Korean medicine prescription. The exploration and innovation in the study of the therapeutic mechanism of compound ethnic medicine will accelerate the application of advanced technology of modern medicine in the study of ethnic medicine.

糖尿病肾病 (DKD)是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症，是胰岛素依赖型糖尿病患者主要死因。目前尚无特效治法和直接针对DKD的有效药物。朝医传统方剂“千金文武汤”（葛根、山药、黄芩、藁本、麦门冬、五味子、桔梗、升麻、白芷）治疗DKD临床疗效显著，并在安全性、有效性、可靠性、有效成分等方面进行了研究，但目前还缺乏现代药物学研究，尚未阐明该方剂多靶点作用特点和作用机制。本课题是在前期基础上进行的进一步探索研究，利用代谢组学和蛋白组学等系统生物学方法对“千金文武汤”药物作用的分子机制进行实验研究，解析其治疗DKD的作用机制及其作用靶点，初步阐明其调节及修复机制；同时评价在研究朝药方剂的分子生物学机制方面，传统方法和现代系统生物学联合应用的优越性。通过对复方民族药物治疗机制研究进行探索和创新，有助于加快现代医学的先进技术在民族药研究中的应用。

糖尿病肾病 (DKD)是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症，是胰岛素依赖型糖尿病患者主要死因。目前尚无特效治法和直接针对DKD的有效药物。朝医传统方剂“千金文武汤”（QWD）治疗DKD临床疗效显著，并在安全性、有效性、可靠性、有效成分等方面进行了研究，但目前还缺乏现代药物学研究，尚未阐明该方剂多靶点作用特点和作用机制。本课题是在前期基础上，利用代谢组学和蛋白组学等系统生物学方法对QWD药物作用的分子机制进行实验研究，解析其治疗DKD的作用机制及其作用靶点，初步阐明其调节及修复机制；同时评价在研究朝药方剂的分子生物学机制方面，传统方法和现代系统生物学联合应用的优越性。课题实施过程中，建立了大鼠糖尿病肾病模型；对实验大鼠进行分组给药，采集血、尿和肾脏组织等，测定生理生化及免疫指标；分别提取大鼠肾脏组织和血液中的代谢物及蛋白质，进行测定；构建代谢组谱和蛋白组谱；分析代谢组谱和蛋白组谱，并进行交互分析。结果表明，QWD的药物作用分子机制可能是通过调控细胞线粒体氧化磷酸化过程，减缓足细胞损伤，改变炎症、纤维化进程，从而实现预防DKD的发生或发展；初步确定QWD的作用靶点主要包括Akr1b8、Col6a3、Derl1、Eipr1、KRT10、KRT8、KRT19、NDUFC1和ATP5MC，为QWD成药性研究提供实了验依据和研究思路。研究结果说明，应用传统方法和现代系统生物学方法联合评价朝药方剂的分子生物学机制，既能体现出方剂的整体调节作用，又能反映出药物作用的具体细胞通路和靶点，具有兼顾宏观和微观的特点，符合传统复方制剂研究的特点。