脑CYP2E1原位介导神经元氧化损伤的毒理学行为特征研究

本课题从毒理学角度深入研究脑内CYP的原位功能，首次阐明脑内CYP2E1参与神经元氧化损伤的分子机制及毒理学行为特征，为寻找药物干预神经元氧化损伤的作用靶标提供新思路。研究将以乙醇为代表，定位对比分析乙醇对脑CYP2E1具有诱导效应的脑区以及乙醇致脑组织损伤的敏感区域；动态观察CYP2E1水平与自由基生成之间的关系；研究乙醇对神经元DNA损伤以及DNA自身修复功能的影响；以及对比研究CYP2E1诱导水平和乙醇致神经元损伤两者之间的时间曲线。此外，尼古丁具有诱导脑CYP2E1和清除自由基的双重作用，研究将以CYP2E1为切入点，探讨尼古丁（嗜烟）对乙醇（嗜酒）致神经元氧化损伤的影响，深入认识尼古丁对神经元损伤的作用性质，故有重要理论价值和潜在的临床实际意义。