衰老机体B淋巴细胞脂筏结构和功能的变化

衰老机体的免疫系统功能下降，B细胞产生特异抗体的能力减弱，产生的抗体对抗原的亲和力降低，自身抗体增加，自身免疫疾病的发生率增加。目前还不清楚衰老过程中特异性体液免疫功能降低及自身抗体增多的原因。脂筏是质膜中富含胆固醇、鞘脂和信号传导分子的微区，是细胞信号传导的平台，其结构和功能异常影响B细胞的活化、增殖、分化和凋亡。胆固醇是维持脂筏结构和功能必需的分子。本项目将采用生物化学、分子生物学和免疫学的方法与技术，研究衰老机体B细胞脂筏结构和功能的变化。揭示衰老机体B细胞信号传导异常的分子机制。本项目的研究结果将对阐明衰老机体出现的体液免疫力低下和自身抗体增多的原因具有重要意义，为临床上增强老年人的免疫系统功能提供依据。

衰老机体的免疫系统功能紊乱。体液免疫功能主要由B淋巴细胞产生抗体来完成，但是随着衰老进程，B细胞产生特异性抗体和自身抗体异常，自身免疫疾病的发生率增加。目前还不清楚衰老过程中特异性体液免疫功能异常及自身抗体增多的原因。脂筏是质膜中富含胆固醇、鞘脂和信号转导分子的微区，是细胞信号转导的平台。胆固醇是维持脂筏结构和功能必需的分子。脂筏结构和功能异常影响B细胞的活化、增殖、分化和凋亡。.本项目以自然衰老小鼠和老年人为研究对象，采用生物化学、分子生物学和免疫学的方法与技术，研究了B细胞等淋巴细胞亚群的变化，以及以神经节苷脂为标志性分子的脂筏结构的变化及其对淋巴细胞发育成熟的调节；进一步研究了特异性免疫抗体的产生；通过给予小鼠高胆固醇饮食，观察其对这些变化的影响；对老年人和年轻人胆固醇水平和B细胞亚群以及细胞因子产生水平的相关性进行了研究；初步研究了高糖环境对B细胞脂筏功能的影响。.本项目的主要内容均已完成。主要研究结果发现：和2-4月龄比较，18-24月龄小鼠的脾脏中B细胞数量总体没有显著性改变，但是Transitional B细胞明显减少，成熟B细胞数量明显增加；衰老小鼠B细胞的钙离子信号转导异常；以绵羊红细胞进行免疫，检测抗体产生，发现衰老小鼠的IgM抗体效价显著高于年轻小鼠；胆固醇喂养增强了小鼠的IgM抗体免疫反应；与年轻人相比，老年人记忆性B细胞数量增加，脂筏数量显著增加，B细胞活化后钙离子浓度变化较大；产生细胞因子IL-2水平升高，IL-10水平下降；与机体胆固醇水平有相关性；高糖环境影响脂筏信号转导对B细胞周期和细胞凋亡的调节.本项目的研究结果将对阐明衰老机体出现的体液免疫力异常和自身抗体增多的原因具有重要意义，为临床上增强老年人的免疫系统功能提供了依据。