靶向阻断STAT3信号通路增强高能聚焦超声诱导的抗肿瘤免疫应答研究

HIFU治疗能够激活机体的抗肿瘤免疫应答，但是其强度和持续时间有限，与肿瘤微环境的免疫抑制有关。研究表明，STAT3参与了肿瘤微环境的调节，而阻断STAT3信号通路，能够打破肿瘤微环境的免疫耐受。因此本研究拟在此基础上，靶向阻断STAT3信号通路联合HIFU治疗；在体内观察其对肿瘤生长的影响、肿瘤病灶内T淋巴细胞浸润情况及体内DCs成熟情况；进一步在体外联合治疗后，观察DCs成熟情况、细胞内STAT3磷酸化水平及其与各种细胞因子水平之间的关系、DCs刺激T细胞增殖的能力以及CTL杀伤肿瘤细胞的能力。证明靶向阻断STAT3信号通路，能够促进DCs的成熟活化，增强HIFU诱导的抗肿瘤免疫应答。分析DCs的成熟与肿瘤微环境内细胞因子水平及细胞内STAT3磷酸化水平之间的关系，从而阐明协同作用的机制与阻断STAT3信号通路后改善了肿瘤的免疫抑制微环境有关，为提高HIFU的治疗效果提供一种新的思路。