MAGE多表位肽肿瘤纳米疫苗的研究

肿瘤多肽疫苗因其化学性质稳定、易于制备、无潜在致癌性等优点而成为肿瘤免疫治疗的新方法。但是，由于其存在免疫原性弱、受HLA表型限制以及易被降解等问题，并不能获得理想的抗肿瘤效果。本研究拟选择肿瘤特异性共有抗原MAGE-1、MAGE-3以及我们发现的新成员MAGE-n的多个表位肽作为抗原，利用HSP70 的分子伴侣作用加强APC细胞对抗原的加工递呈，增强蛋白的抗原性；以纳米生物技术制备多表位肽肿瘤纳米疫苗，接种体内后，通过树突状细胞（DC）抗原递呈，产生细胞毒性T淋巴细胞，发挥抗肿瘤效果。期望经多表位肽的联合应用，提高疫苗免疫原性，使疫苗具有广谱性；以纳米脂质体为载体克服膜障和酶障，保护抗原，并利用其缓释药物、亲淋巴系统靶向性和有效启动机体免疫机制等特性，提高疫苗生物利用度，使疫苗具有良好的抗肿瘤免疫疗效，为构建新型广谱高效的肿瘤纳米疫苗提供新的思路和理论依据。

本研究首先进行了MAGE-1、MAGE-3以及我们发现的新成员MAGE-n候选抗原表位肽的合成与鉴定，以此为抗原利用HSP70 的分子伴侣作用加强APC细胞对抗原的加工递呈，增强蛋白的抗原性；最后以纳米药物载体包裹上述目的抗原，制备出多表位肽肿瘤纳米疫苗。 研究结果显示经过多表位肽的联合应用可以提高疫苗的免疫原性，使疫苗具有广谱性。利用纳米药物载体良好的理化性质，可有效地增强抗原递呈细胞对所载药物的摄取。多表位肽作为复合抗原可有效激活机体免疫系统产生抗肿瘤免疫反应，对肿瘤细胞产生明显的杀伤作用。体内外抗肿瘤免疫效应实验显示，多表位肽肿瘤纳米疫苗比游离蛋白疫苗更能有效激活机体产生针对MAGE-1+3+n的特异性CTL，对表达MAGE-1+3+n的肿瘤细胞具有更强的杀伤作用，对荷瘤小鼠有更好的治疗作用。本研究为构建新型广谱高效的肿瘤纳米疫苗提供了实验基础。