黏多糖贮积症Ⅱ型非损伤性产前诊断初步探讨及机制研究

本项目拟以黏多糖贮积症Ⅱ型（mucopolysaccharidoses Ⅱ，MPS Ⅱ，又称Hunter综合症）杂合子母亲和正常孕妇为研究对象，在孕前、孕早期和孕中期检测外周血艾杜糖-2-硫酸酯酶（iduronate-2-sulphate sulphatase, IDS）活性的动态变化，寻找差异并间接判定胎儿是否受累。通过从酶学、RNA水平和DNA水平，运用实时定量PCR和序列分析方法，从不同层面探讨孕妇外周血中IDS变化机理。本研究的意义在于开创我国在单基因遗传病产前诊断中，运用非损伤性检测方法判断胎儿是否受累，降低该病的出生率；并运用分子生物学方法揭示母亲外周血随孕周和胎儿性质变化的可能机制。

粘多糖贮积症II型（Mucopolysaccharidosis type II, MPS II, OMIM #309900）是由于IDS基因突变导致溶酶体中艾杜糖硫酸酯酶（iduronate-2-sulfatase, IDS）活性缺陷引起的一种X连锁隐性遗传性疾病。本项目通过测定孕妇在孕前、孕早期和/或孕中期外周血浆中IDS酶活性变化趋势，得到了依据胎儿的性质IDS酶活性变化趋势存在差异，对将来MPS II的无创产前诊断提供了研究基础。同时，对近百例MPS II患者从DNA和RNA水平的IDS基因突变分析，得到了中国人群IDS基因突变谱。