银屑病发生发展过程中长链非编码RNA的筛选及其作用机制研究

Long noncoding RNAs (long ncRNAs, lncRNAs) are non-protein coding transcripts longer than 200 nucleotides targeting nuclear chromatin and involve in transcriptional and post-transcriptional regulation. More and more studies have indicated the important role of lncRNAs in the pathogenesis of many kinds of diseases. Psoriasis is a common recurrent inflammation skin disease with genetic background. Till now, researches on the pathogenesis of psoriasis are mainly focused on the abnormal of immune system and the localization of susceptibility genes, it remains to be elucidated about which and how lncRNAs involving in the onset and development of psoriasis. This project is designed to screen the psoriasis-specific lncRNAs expressed in the blood and skin from psoriatic patients. Through ex vivo, in vitro cell function study and specific lncRNA transgenic mouse and knockout mouse, we try to define the critical psoriasis-specific lncRNAs, their roles in cell proliferation, migration, differentiation, apoptosis and senescence of epidermal keratinocytes, and finally, to investigate the possible therapeutic effect of inhibitors to the specific lncRNAs on psoriasis as markers.

长链非编码RNA(long noncoding RNA, lncRNA)是长度超过200bp的ncRNA,参与基因的转录以及转录后水平的调控，在多种疾病发生发展过程中发挥重要的作用。银屑病是有遗传背景的、慢性复发性炎症性皮肤病。目前对银屑病研究的焦点主要集中在免疫异常的机理和银屑病易感基因定位上，对银屑病发生发展过程中哪些特异性lncRNA发挥调控作用，如何发挥作用，尚待阐明。本课题拟以银屑病发生发展过程中患者血液和皮肤为研究对象，通过离体、体外细胞学研究，特异性lncRNA转基因小鼠及基因敲除小鼠模型等研究，筛选鉴定出银屑病发生发展过程中及疗效相关的特异性lncRNA标记，阐明银屑病特异性lncRNA在银屑病角质形成细胞增殖、迁移、分化、凋亡、衰老中的作用及其机制，确立与银屑病发病相关的关键特异性lncRNA，探索针对这些lncRNA的抑制剂对银屑病的可能治疗作用。

长链非编码 RNA(long noncoding RNA, lncRNA)是长度超过 200bp 的 ncRNA, 参与基因的转录以及转录后水平的调控，在多种疾病发生发展过程中发挥重要的作用。 银屑 病是有遗传背景的、慢性复发性炎症性皮肤病。本研究发现了多种银屑病特异性的lncRNA，如在银屑病患者中表达降低的lncRNA有284185、29092、80035、150135、151477、282980、349114、378825、399668、283981。在银屑病患者较正常对照⽪皮肤表达升⾼的lncRNA有：400619、196872。通过进一步的研究发现， 上述发现的银屑病特异性lncRNA中，80035以及399668在多个标本中都有类似的表现，而对399668 SiRNA转染后的银屑病角质形成细胞中研究后发现，keratin-10、filagrin、involucirn等与分化相关的蛋白表达下降。而在过表达80035的银屑病角质形成细胞中，keratin-10，filagrin、involucrin等表达上升。E-cad、N-cad表达下降。 从而为进一步探索针对这些 lncRNA 的抑制剂对银屑病的可能治疗作用提供实验依据。