SIP1促进创面上皮化及抑制瘢痕增生双重作用的机制研究

促进创面上皮化及抑制瘢痕增生对皮肤创伤的理想修复有重要意义。课题组近期研究发现：转录因子SIP1在皮肤创伤延期愈合组织及早期增生性瘢痕组织中呈现低表达；体外SIP1基因转染既能促进表皮细胞迁移，又能抑制成纤维细胞胶原合成。据此提出：SIP1具有促进创面上皮化及抑制瘢痕增生的双重功能，适时、高水平的SIP1干预对皮肤创伤获得理想修复起积极作用。本课题拟对SIP1在皮肤创伤修复中的作用进行系统研究，首先对创面模型不同修复时期SIP1及其上、下游分子的表达特性进行检测分析，旨在了解其可能的作用机理及调控方式；其次设计SIP1干预分子干预参与上皮化和瘢痕的主要细胞，以及创面模型，明确SIP1对促进创面上皮化及抑制瘢痕增生的分子作用机制。研究结果将丰富皮肤创伤修复机制的分子理论，同时为新药开发提供靶点。

促进创面上皮化及抑制瘢痕增生对皮肤创伤的理想修复有重要意义。课题组近期研究发现：转录因子SIP1在皮肤创伤延期愈合组织及早期增生性瘢痕组织中呈现低表达；体外SIP1基因转染既能促进表皮细胞迁移，又能抑制成纤维细胞胶原合成。据此提出：SIP1具有促进创面上皮化及抑制瘢痕增生的双重功能，适时、高水平的SIP1干预对皮肤创伤获得理想修复起积极作用。本课题拟对SIP1在皮肤创伤修复中的作用进行系统研究，首先对创面模型不同修复时期SIP1及其上、下游分子的表达特性进行检测分析，旨在了解其可能的作用机理及调控方式；其次设计SIP1干预分子干预参与上皮化和瘢痕的主要细胞，以及创面模型，明确SIP1对促进创面上皮化及抑制瘢痕增生的分子作用机制。通过研究发现，与自体正常皮肤组织相比较，SIP1在增生性瘢痕组织中低表达，而瘢痕纤维化指标COLⅠA2和α-SMA表达则升高，二者表达与SIP1呈负相关；在SIP1过表达腺病毒转染瘢痕成纤维细胞后，α-SMA、COLⅠA2和COLⅢ的表达较对照组明显下调；SIP1可以显著抑制兔耳瘢痕的形成。