PEX基因修饰的骨髓间质干细胞靶向治疗恶性胶质瘤的实验研究

胶质瘤是最常见的脑恶性肿瘤，具有恶性增殖、浸润性生长等生物学特性，临床治疗效果差。抑制肿瘤细胞增殖、抗浸润性和抗血管生成是治愈胶质瘤的焦点。PEX是新近发现的一种人基质金属蛋白酶-2(MMP-2)自身催化降解的片段，它对胶质瘤的增殖、血管形成以及侵袭性都有强大抑制作用，能够干预恶性胶质瘤的侵袭行为。通过构建携带PEX基因的表达载体，转染骨髓间质干细胞（hMSCs），体外研究对胶质瘤细胞增殖的抑制作用。制作脑胶质瘤动物模型，利用hMSCs向肿瘤部位趋向、迁移的特性，通过不同途径将携带PEX基因的hMSCs-PEX靶向性地"定居"于胶质瘤微环境，释放抗瘤分子PEX，通过PEX抗肿瘤血管形成、抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡作用以及hMSCs所具有的示踪肿瘤细胞的特性，弥补既往基因治疗的不足，实现"跟踪逐一歼灭"肿瘤细胞，来抑制胶质瘤浸润性生长的生物学行为并探讨其机制，为胶质瘤的基因治疗开辟新途径。