前列腺癌恶性进展模型中癌干细胞的分离、鉴定及功能相关信号通路的研究

侵袭转移是前列腺癌难治并进而导致死亡的根本原因，其机制尚不清楚。癌干细胞理论认为：肿瘤细胞由肿瘤干细胞分化而来，普通肿瘤细胞已丧失恶性分化能力，肿瘤恶性表型的获得首先在肿瘤干细胞中完成，继而驱动肿瘤恶性进展。这提示前列腺癌干细胞可能是前列腺癌恶性进展的"万恶之源"。然而，同一器官起源不同病理类型肿瘤，或同一癌细胞的不同亚克隆其生物学行为却有明显的异质性。我们大胆推测，肿瘤的异质性是源于肿瘤干细胞的异质性，微环境精确地调控着癌干细胞的异质性转化。研究发现Shh信号通路在前列腺癌恶性进展中发挥重要作用。为此，本项目依据癌干细胞理论，引入人前列腺癌恶性进展LNCaP细胞模型，对其中不同亚细胞系的癌干细胞分别进行分离鉴定及特性比较，并进一步研究Shh信号通路在其特性转变过程中的作用，为解释来源于同一亲本的不同亚细胞系肿瘤生物学特性的差异提供可能的依据，并为进一步揭示癌干细胞在前列腺癌发生及演进。