基于血小板活化研究大鼠早期脂肪肝与血瘀证的相关性

临床早期脂肪肝（轻、中度脂肪肝）常无症可辨。本研究团队前期对脂肪肝采用从瘀而治的治法，以活血化瘀为主的方药治疗，总有效率达89.7%。既往初步研究表明，高脂性大鼠早期脂肪肝在4周、8周肝血流量逐渐变慢，有明显血小板聚集，预防性给予活血化瘀方可使其改善。通过查新检索，国内外中西医学者对脂肪肝中脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化等类型研究较多，而对早期脂肪肝（单纯性脂肪肝）与中医及物质基础研究较少。故本课题以早期脂肪肝为研究重点，以血小板活化为切入点，探索早期脂肪肝与血瘀证的关系，进一步明确早期脂肪肝是否有血瘀证，其产生血瘀证的病理生理基础是否与血小板活化有关，从而揭示早期脂肪肝的中医治法规律，为临床形成更为合理有效的治法方药提供理论及实验研究基础，为脂肪肝提供新的研究思路。发表论文5篇，其中中文核心期刊2-3篇，争取发表SCI论文1篇。培养青年教师1-2名。硕士研究生3-5名。

脂肪肝发病率逐年增加，已经成为我国仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，严重威胁人民的健康。然而，临床早期脂肪肝（轻、中度脂肪肝）常无症可辨。我们前期研究发现：在4周及8周，高脂性大鼠早期脂肪肝（单纯性脂肪肝）肝血流量逐渐变慢，有明显血小板聚集。鉴于此，课题组以早期脂肪肝 （单纯性脂肪肝）为研究重点，从血小板活化角度，探索早期脂肪肝与血瘀证的关系，明确早期脂肪肝是否有血瘀证，其产生血瘀证的病理生理基础是否与血小板活化有关，为临床形成更为合理有效的治法方药提供理论及实验研究基础。实验中课题组发现：1.大鼠高脂性早期脂肪肝模型4周末即可见肝湿重、肝体比、血脂、肝脂升高，且光镜下也可观察到少量肝细胞轻度脂肪变性，但以8周末病变最典型。2.高脂性早期脂肪肝大鼠存在血瘀证，活血化瘀经典方膈下逐瘀汤干预后可改善，但并不能完全逆转。3.高脂性早期脂肪肝大鼠肝窦内皮细胞损伤、肝组织vWF表达增加、血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表达增加、血浆CD62p的表达增加、血小板聚集率增高，并随着时间推移而不断加重，这表明高脂性早期脂肪肝大鼠存在血小板活化现象。活血化瘀经典方膈下逐瘀汤干预后可改善。4.高脂性早期脂肪肝大鼠血瘀证的产生可能是由于肝窦内皮细胞损伤后，使vWF、CD62p、GPⅡb/Ⅲa表达增加，从而激活血小板，使血液流变学异常所致，其具体的作用机制尚需进一步探讨。发表论文10篇，其中2篇为北大版中文核心期刊；培养硕士研究生7名，青年教师5名，参加全国中西医结合肝病学术会议3次。