抗体高效分离的多功能配基设计和新平台技术基础研究

面对抗体类药物全面推广的良好前景和降低价格的巨大压力，抗体分离的Protein A亲和层析方法急待改进。本项目针对抗体高效分离和低成本的特殊要求，结合亲硫层析和疏水性电荷诱导层析原理，设计多功能化学配基，兼有含硫基团的高选择性、疏水基团的高结合力和荷电基团的静电排斥洗脱能力，形成抗体分离的新平台技术。采用组合化学方法，探讨多种化学基团及其组合、配比和空间排布对抗体结合的影响，获得规律性认识，提高化学配基对抗体的选择性。结合计算机分子模拟技术，优化配基结构、配基密度和介质性能，得到具有自主知识产权的新型层析介质，实现高容量、高选择性、低成本的抗体分离。以单克隆抗体为应用对象，考察抗体吸附和洗脱策略，实现扩张床吸附从动物细胞培养液中高效分离抗体，形成抗体分离的新工艺。本项目将实现定向的分离配基设计，完成抗体分离的新技术储备，促进抗体产业的规模化发展，并为生物分离过程强化提供新思路和新方法。