自体F.prausnitzii培养移植对IBS模型肠道功能的作用研究

Supplementation of probiotics and fecal microbiota transplantation is the most common used method to recover the dysbiosis in IBS, but the effect of them was still limited, which may be related to the determination of the colonization and core bacteria.Our previous data showed that F. prausnitzii might be the core functional bacteria in IBS, and adding f. prausnitzii could obtain ideal curative effect. Supplementation of f. prausnitzii can survive and colonize in the host intestine is the key to determine its efficacy, allogeneic sources of f. prausnitzii cannot dwell in the intestine of patients for a long time, thus we proposed to separate and culture autologous f. prausnitzii and to retransplant into the patients’intestine. This study is to compare the effect of f. prausnitzii autograft and allograft transplantation with probiotic, fecal microbiota transplantation on intestinal function of IBS models, and to discusses their influence on intestinal function of different IBS model ,and then to confirm the feasibility and advantage of autologous cultured f. prausnitzii transplantion, Our study will explore the feasibility and advantage of autologous cultured microbiota transplantation and to provides a new method for the treatment of IBS in clinical, and to lay a theoretical foundation for it on disease associated with microbiota dysbiosis.

补充益生菌和粪菌移植是目前治疗IBS肠道菌群失调的最常用方法，但也仍未达到理想的效果,可能与菌群定植、核心菌的确定有关。我们前期发现F.prausnitzii极有可能是IBS的核心功能菌,通过补充F.prausnitzii可能获得理想的疗效,补充的F.prausnitzii能否存活并定植于宿主肠道中是决定其疗效的关键，异体来源的F.prausnitzii并不能长期定植于患者肠道,因而我们提出自体F.prausnitzii培养分离后再移植的方法。本研究通过比较F.prausnitzii自体与异体移植与益生菌、粪菌移植对IBS模型肠道功能的作用,探讨它们对不同IBS模型肠道功能的影响，证实自体F.prausnitzii移植的可行性与优势，为IBS临床治疗新方法提供理论依据，同时为自体功能菌培养移植治疗肠道菌群失调相关疾病奠定理论基础。

补充益生菌和粪菌移植是目前治疗IBS肠道菌群失调的最常用方法，但也仍未达到理想的效果,可能与菌群定植、核心菌的确定有关。我们前期发现F.prausnitzii极有可能是IBS的核心功能菌,通过补充F.prausnitzii可能获得理想的疗效,补充的F.prausnitzii能否存活并定植于宿主肠道中是决定其疗效的关键，异体来源的F.prausnitzii并不能长期定植于患者肠道,因而我们提出自体F.prausnitzii培养分离后再移植的方法。本研究通过比较F.prausnitzii自体与异体移植与益生菌、粪菌移植对IBS模型肠道功能的作用,探讨它们对不同IBS模型肠道功能的影响，证实自体F.prausnitzii移植的可行性与优势，为IBS临床治疗新方法提供理论依据，同时为自体功能菌培养移植治疗肠道菌群失调相关疾病奠定理论基础。我们研究结果发现，在腹泻型肠易激综合征患者中，粪便菌群无论在结构上还是功能上的改变不明显，与临床症状之间的相关性不高；黏膜菌群无论是在结构上还是功能改变上均发生改变，并且这些改变与临床症状相关，这表明黏膜菌群紊乱与IBS-D发病密切相关，且应将黏膜菌作为治疗干预的靶点。F.prausnitzii培养条件要求极高，对厌氧环境要求极高，提示F.prausnitzii将来作为治疗菌株使用时需要选择合适方式。此外，我们通过泛基因组分析方法，较为全面分析了F.prausnitzii代谢功能及毒力因子、抗生素基因等，并基于此，首次提出了益生菌潜在风险指数和益生菌潜在风险评分，为益生菌临床应用提供了一种新的评估方式，有利于提高益生菌使用的安全性。