肠道细菌EPS介导的LPDCs改变对PI-IBS内脏感觉的作用

Visceral hypersensitivity is one of the most important pathophysiological basis of PI-IBS. Our previous studies showed that the activation of LPDCs (lamina propria dendritic cells, LPDCs) played a key role in the development of visceral hypersensitivity. LPDCs activation mainly depends on the changes of gut flora. EPS produced by intestinal bacteria may regulate phenotype and function of LPDCs. We previously found different probiotics had different effect on visceral hypersensitivity, while different probiotics could produce different EPS. Therefore, we speculated that EPS produced by intestinal bacteria may regulate visceral hypersensitivity by changing phenotype and functions of LPDCs in PI-IBS. We will take EPS as an entry point and study different changes of LPDCs phenotype and functional induced by different probiotic EPS. And then we will apply LPDCs adoptive tansfer experiments to confirm that different probiotic EPS regulates visceral sensation by changing LPDCs. This study may provide further understanding of immunological mechanisms of different probiotics effect in visceral sensation and offer theoretical basis for the species selection of probiotics in IBS treatment.

内脏高敏感是PI-IBS的重要病理生理基础。我们前期的研究发现粘膜固有层树突细胞（lamina propria dendritic cells，LPDCs）的活化是内脏高敏感形成的关键。LPDCs的活化主要依赖于肠道菌群的改变，因此肠道细菌代谢产物胞外多糖（Exopolysaccharides，EPS）可能影响LPDCs的表型和功能。我们先前研究表明不同益生菌对内脏高敏感的作用不同，而不同益生菌的EPS不同，因此我们推测：益生菌通过产生不同EPS介导LPDCs表型和功能改变，从而调节肠道黏膜免疫，影响内脏高敏感。本课题以EPS为切入点，深入研究不同益生菌EPS对LPDCs表型和功能作用的差异，再通过LPDCs过继回输实验进一步证实不同益生菌EPS介导的LPDCs改变对内脏感觉的作用。本研究对了解肠道菌群对内脏感觉作用的免疫学机制有重要意义，也为IBS治疗的菌种选择提供理论依据。

内脏高敏感是感染后肠易激综合征的重要病理生理基础。我们前期的研究发现粘膜固有层树突细胞（lamina propria dendritic cells，LPDCs）的活化是内脏高敏感形成的关键。LPDCs的活化主要依赖于肠道菌群的改变，因此肠道细菌代谢产物胞外多糖（Exopolysaccharides，EPS）可能影响LPDCs的表型和功能。我们先前研究表明不同益生菌对内脏高敏感的作用不同，而不同益生菌的EPS不同。本课题以EPS为切入点，深入研究不同益生菌EPS对LPDCs表型和功能作用的差异以及对内脏感觉和肠道黏膜免疫的作用。我们完成了双歧杆菌、乳酸杆菌和粪链球菌三种益生菌的EPS分离、提纯和初步鉴定，成功建立PI-IBS模型，LPDCs过继回输后内脏敏感性和肠道通透性改变， EPS干预PI-IBS模型后LPDCs的改变及对内脏感觉和肠道黏膜免疫的作用等实验工作。研究发现PI-IBS模型LPDCs过继能够增加正常小鼠内脏敏感性，影响肠道细胞因子IL-4、IL-17水平，增加肠道通透性，因此证实LPDC在肠道感染消退后对维持内脏高敏感中起着重要作用。通过三种益生菌EPS对PI-IBS模型进行干预，发现双歧杆菌和乳酸杆菌EPS能改变LPDCs的共刺激分子表达，亚群比例和趋化T淋巴细胞能力，从而改善PI-IBS模型黏膜免疫激活状态，降低内脏高敏感。而粪链球菌的作用并不明显。本研究对了解肠道菌群对内脏感觉作用的免疫学机制有重要意义，也为IBS治疗的菌种选择提供理论依据。