艾燃烧生成物调节PPAR γ/LXR α 介导的泡沫细胞形成及胆固醇逆向运转在干预动脉粥样硬化中的机制研究

Atherosclerosis is the main pathological basis of heart and cerebral vessel diseases which are the most harmful factors to human health now. Moxibustion therapy can reduce blood lipid and treat atherosclerosis. The moxa smoke is one ofthe effective factors of moxibustion treatment. In our previous study, we found that moxa smoke can regulate cholesterol metabolism. Based on these results, we hypothesized that moxa smoke contributes to the prevention of atherosclerosis or postpone its progression. This research aims to observe the effect of moxa smoke on the atherosclerosis progression of ApoE-/- mice by means of regulating the PPARγ-CD36-oxLDL foam cell formation progression and PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1- ApoAⅠ/HDL reverse cholesterol transfer pathway, and to explore the anti-atherosclerosis effect of moxa smoke and its mechanism.

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理基础，是目前危害人类健康的最主要的疾病。艾灸疗法具有降低血脂，改善动脉粥样硬化的作用。艾燃烧生成物是艾灸过程中的产物，含有多种活性成分，是艾灸的起效因素之一。本课题组前期研究发现，艾燃烧生成物在胆固醇代谢，血液流变方面有良性调整作用。据此我们推测艾燃烧生成物可以预防动脉粥样硬化的发生，延缓动脉粥样硬化的进展。本课题拟观察艾燃烧生成物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变影响，及其对PPARγ-CD36-oxLDL 泡沫细胞形成过程和PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1- ApoAⅠ/HDL 胆固醇逆向运转通路的调节作用，探讨艾燃烧生成物调节脂代谢、抗粥样硬化的作用机制。

本课题以ApoE-/-小鼠作为动脉粥样硬化动物模型，观察艾灸及艾烟干预对动脉粥样硬化的影响，并从调节脂代谢、 抑制炎症等角度探索艾灸及艾烟的作用机制。.将68只8周龄APOE-/-小鼠随机分为4组：模型对照组，香烟组，艾烟组，艾灸组，每组17只，20只C57BL/6作为空白对照。正常组、模型组小鼠常规抓取、固定；艾烟组小鼠暴露于10mg/m3-15mg/m3艾烟环境；艾灸组小鼠艾灸关元穴。所有干预20min/日， 6日/周，连续干预12周。检测血脂、炎症因子，载脂蛋白表达等指标。.结果显示：.模型组小鼠血清 TG、 LDL、 VLDL 含量显著高于正常组；ApoA-Ⅰ、 HDL 含量显著低于正常组 ,TC、 ox-LDL 含量与正常组差异不显著；艾灸组小鼠血清 TG、 LDL 含量显著低于模型组，ApoA-Ⅰ含量显著高于模型组，VLDL、HDL含量与模型组无显著差异；艾烟组小鼠血清 TG、 LDL 含量显著低于模型组，ApoA-Ⅰ含量显著高于模型组， VLDL、 HDL 含量与模型组无显著差异。艾灸组与艾烟组各项血脂指标均无显著性差异。.模型组小鼠血清 IL-1、 IL-6、 TNFα、 hs-CRP、 vWF、 ICAM-1、 VCAM-1、 MCP-1 含量显著高于正常组；艾灸组小鼠含量显著低于模型组；艾烟组显著低于模型组；艾灸组小鼠各项指标与艾烟组无显著差异。.各组 ApoE-/-小鼠主动脉根部斑块面积比分别为：模型组 15.76％，艾烟组8.55%，艾灸组7.34%；胸主动脉斑块面积比分别为：模型组 9.05％，艾烟组 4.37%，艾灸组2.47%。艾灸组显著低于模型；艾灸组与艾烟组差异不显著。.模型组小鼠胸主动脉 ABCA1、 ABCG1、 LXRα表达显著低于正常组；CD36、PPARγ表达与正常组无显著性差异；艾灸组小鼠胸主动脉ABCA1、LXRα表达显著高于模型组，ABCG1表达差异不显著。艾烟组结果与艾灸组接近，两者间无显著差异。.结论：.1.艾灸可以减缓动脉粥样硬化的病理进程，缩小斑块，艾烟有同样作用。.2.艾灸和艾烟可以通过改调控固醇逆转运途径及炎症反应改善动脉粥样硬化，艾灸及艾烟调控胆固醇逆转运及炎症反应，可能是艾灸抗AS的起效机制。