新型除草剂-丙酮酸脱氢酶系抑制剂的合理设计与化学生物学研究

探索发现具有新靶标，新结构的除草剂为世界上除草剂创制研究的前沿课题，探索和发现可以选择调控生物大分子的小分子化合物是目前化学生物学领域关注的热点。本课题将结合上述领域的前沿动态，选择目前未见商品化报道的除草剂新靶标酶丙酮酸脱氢酶系为研究对象，根据靶标酶作用底物反应过渡态的结构特点,提出通过设计合成其底物过渡态的类似物以及对靶标酶具有更强分子识别能力的次膦酯和盐的新思路,来获得新型高效的丙酮酸脱氢酶抑制剂.研究化合物对酶的抑制活性和除草活性，进行构效关系研究;研究新型除草剂的作用机制,研究它们与代谢酶的相互作用以及它们在植物体中的代谢水平，研究代谢产物对靶标酶的作用;采用分子动力学和量子化学的多种理论计算方法研究抑制剂的作用机制。为新型高效的丙酮酸脱氢酶抑制剂的合理设计和开发提供实验与理论依据。