分泌MUC1融合蛋白的重组BCG菌株的筛选及其对乳腺癌的治疗作用

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，现有的治疗方法不能有效控制其复发和转移。基于MUC1靶抗原的乳腺癌疫苗已进入临床研究，但其存在着保护期短、免疫应答较弱等问题。本研究在成功获得分枝杆菌分泌型表达载体pDE22和MUC1基因疫苗的基础上，利用基因重组技术，将编码MUC1抗原表位的重复序列串联体基因与GM-CSF和CD80基因分别融合，克隆入大肠-分枝杆菌穿梭质粒，筛选获得分泌表达目的蛋白的重组BCG。将MUC1两种融合表达形式的重组BCG联合免疫，并制备hu-PBL-SCID鼠-人乳腺癌模型，对其生物学特性、免疫学特性和对乳腺癌的治疗作用进行系统研究。本研究获得的MUC1重组BCG疫苗，既保持了重组BCG活疫苗持续分泌靶抗原的优点，又保持了MUC1连续重复序列强免疫原性的优点，且赋于其产生Th1型细胞因子和缺失的与免疫应答相关的多表位抗原，可获得强而持久的免疫应答，有望成为乳腺癌生物治疗的新方法。